Pentostatina, Ciclofosfamida Mais Rituximabe (PCR) para a Terapia da Doença Crônica do Enxerto Contra o Hospedeiro de Mau Prognóstico

Critério de inclusão:

• O diagnóstico de GvHD crônico requer pelo menos um diagnóstico e/ou pelo menos uma manifestação distinta. Este último deve ser confirmado por biópsia pertinente, exames laboratoriais ou radiológicos no mesmo ou em outro órgão. (Ver 19.11 detalhes)
• A confirmação de GvHD crônica ativa é desejada, mas pode não ser viável.
• Idade >/= 18 anos. Sem restrições de gênero ou etnia.
• GvHD crônica não tratada anteriormente
• Até 15 dias de terapia com agente único podem ser administrados para que os pacientes sejam considerados "não tratados anteriormente", desde que não seja observada progressão.
• Pontuação Vogelsang20 >/= 2
• Se os pacientes progredirem durante o tratamento com prednisona >/= 0,5 mg/kg/dia (ou equivalente) para GvHD aguda à medida que desenvolvem GvHD crônica, eles podem ser considerados candidatos, independentemente da pontuação de Vogelsang.
• Terapia prévia. Os pacientes devem ter recebido prednisona >/= 0,5 mg/kg/dia mais um (ou mais) dos seguintes agentes secundários: tacrolimus, ciclosporina, sirolimus ou micofenolato.
• Todas as segundas falhas e subseqüentes são elegíveis.
• Circunstâncias especiais: envolvimento de um "órgão crítico". Nesses casos, o envolvimento progressivo após o uso da terapia inicial será suficiente como critério de elegibilidade, independentemente do escore de Vogelsang.

Critério de exclusão:

• História prévia de reação adversa grave a qualquer um dos agentes do estudo.
• A exposição prévia isolada a qualquer um dos agentes da PCR não é uma contra-indicação. O uso de mais de um dos agentes da PCR para tratar GvHD excluirá os pacientes da entrada.
• Infecção ativa grave (especialmente hepatite B ou C) que não responde à terapia.
• Malignidade ativa e/ou necessidade de imunomodulação como tratamento de malignidade.
• Anormalidades hematológicas: WBC <3,0 K/uL, ANC <1,0 K/uL, Hgb <8,0 g/dL, plaquetas < 50,0 K/uL.
• Toxicidades não hematológicas*:
• *Renal. Depuração de creatinina medida <35 ml/min ou necessidade concomitante de diálise.
• *Pulmonar. DLCO <40%, VEF1, 50%.
• * Hepática. LFT (conforme medido por AST, ALT, T.bili) Um ou todos os níveis considerados >3 x normais.
• Outro. História de qualquer doença co-mórbida significativa sentida para tornar a terapia proposta excessivamente arriscada.
• Psiquiátrico. Pacientes com doença psiquiátrica grave não compensada que impediria a assinatura dos formulários de consentimento necessários ou a adesão.
• Conformidade. Pacientes com pouca probabilidade de aderir ao procedimento do estudo e/ou que não podem ou não querem retornar para o acompanhamento necessário.