Effet de l'administration préalable de ciclosporine (Sandimmun®) sur différents marqueurs de l'ischémie cardiaque induite par pontage cardiopulmonaire (Ciclo et CEC)
4 septembre 2014 mis à jour par: University Hospital, Grenoble
Essai clinique pilote monocentrique randomisé en double aveugle de phase II évaluant l'effet d'une administration préliminaire de ciclosporine sur différents marqueurs d'ischémie cardiaque dirigée par le clamp aortique lors d'un pontage coronarien avec pontage cardio-pulmonaire.
Observer l'effet de l'administration préalable de cyclosporine sur différents marqueurs d'ischémie cardiaque induits par le clampage aortique lors d'un pontage aortocoronarien avec circulation extracorporelle.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le pontage coronarien, malgré des améliorations substantielles au cours des dernières années, est toujours associé à une mortalité et une morbidité post-opératoire : infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, arythmie cardiaque, insuffisance rénale, accident vasculaire cérébral.
Ces complications sont souvent dues à une ischémie - événement traumatique de reperfusion. Des études récentes ont montré qu'en cas de stress cellulaire (notamment lors de la reperfusion après ischémie) un pore non spécifique, appelé Mitochondrial permeability transition Pore (MPTP), pouvait s'ouvrir. Cela a provoqué la perte de l'homéostasie ionique, puis la mort cellulaire aussi bien par apoptose que par nécrose.
Empêcher l'ouverture de ce MPTP lors de la reperfusion myocardique après pontage coronarien, par exemple, est un objectif important pour améliorer la cardioprotection.
La Cyclosporine A, empêche l'ouverture du MPTP. Plusieurs études ont montré une cytoprotection dirigée par la cyclosporine A, après reperfusion d'ischémie dans plusieurs modèles comme le cœur de rat isolé, le cœur de rat in vivo et les tissus humains myocardiques (auriculaires) ex vivo.
Récemment, une étude multicentrique réalisée chez l'homme, au cours de la phase aiguë de l'infarctus du myocarde, a montré une réduction de la taille de l'infarctus d'environ 40 % dans le groupe cyclosporine par rapport au groupe contrôle.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
50
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Grenoble,, France, 38043
- Department of cardiac surgery - University Hospital of Grenoble
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patient hospitalisé pour un pontage coronarien
- Chirurgie non urgente
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 40 %
- 18 ans et plus
- patient ayant signé le formulaire de consentement éclairé
- Affiliation à la Sécurité sociale française.
Critère d'exclusion:
- Chirurgie à cœur battant avec ou sans pontage cardiopulmonaire
- Patient recevant un autre geste chirurgical combiné au PAC
- Infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral de moins de 30 jours
- Antécédents de chirurgie cardiaque ;
- Insuffisance rénale (créatinine > 200 µmol/l)
- Hypertension non contrôlée
- hyperkaliémie;
- hyperuricémie;
- Syndrome coronarien aigu
- Tumeur maligne
- Infection non contrôlée
- Administration intraveineuse antérieure de Sandimmun ® ;
- allergie à la ciclosporine, à l'alcool éthylique, à l'huile de ricin ou à l'azote
- Femme enceinte, parturiente sans contraception ou allaitant
- Âge < 18 ans
- Patient qui n'a pas signé le formulaire de consentement ;
- Patient Sous tutelle ou faisant l'objet d'une mesure légale de protection
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: cyclosporine
Injection intraveineuse de cyclosporine.
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Injection intraveineuse de ciclosporine
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Comparateur placebo: Pacebo
Injection intraveineuse de solution de NaCl.
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Injection intraveineuse de solution de NaCl
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Aire sous la courbe et taux sanguin maximal de troponine-T et de créatine kinase-MB après circulation extracorporelle
Délai: à l'anesthésie (ti), à la fin de la circulation extracorporelle (t0), et 6 h, 12 h, 24 h, 48 h et 72 h après la fin de la circulation extracorporelle.
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à l'anesthésie (ti), à la fin de la circulation extracorporelle (t0), et 6 h, 12 h, 24 h, 48 h et 72 h après la fin de la circulation extracorporelle.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Aire sous la courbe et taux sanguin maximal de protéine S100β
Délai: à l'anesthésie (ti), à la fin de la circulation extracorporelle (t0), et 6 h, 12 h, 24 h, 48 h et 72 h après la fin de la circulation extracorporelle
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à l'anesthésie (ti), à la fin de la circulation extracorporelle (t0), et 6 h, 12 h, 24 h, 48 h et 72 h après la fin de la circulation extracorporelle
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Défibrillation spontanée au déclampage de l'aorte ; Fibrillation auriculaire post-chirurgicale ; ECG (nouvelle onde Q) ; Echocardiogramme transthoracique (étude des fonctions diastolique et systolique, recherche des mouvements septaux paradoxaux, étude du débit cardiaque)....)
Délai: jusqu'au jour 3 après la fin de la circulation extracorporelle
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jusqu'au jour 3 après la fin de la circulation extracorporelle
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Niveaux de cytokines inflammatoires (TNF alpha, IL-1 alpha et IL-1 beta, IL-6, IL-8, IL-10). Niveau de protéine C-réactive (CRP)
Délai: jusqu'au jour 8 après la fin de la circulation extracorporelle
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jusqu'au jour 8 après la fin de la circulation extracorporelle
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Niveaux sanguins de créatine
Délai: jusqu'à 3 mois après la fin de la circulation extracorporelle
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jusqu'à 3 mois après la fin de la circulation extracorporelle
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Vincent BACH, MD, Cardiac Surgery Department - University Hospital of Grenoble,
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Crompton M. The mitochondrial permeability transition pore and its role in cell death. Biochem J. 1999 Jul 15;341 ( Pt 2)(Pt 2):233-49.
- Halestrap AP, Clarke SJ, Javadov SA. Mitochondrial permeability transition pore opening during myocardial reperfusion--a target for cardioprotection. Cardiovasc Res. 2004 Feb 15;61(3):372-85. doi: 10.1016/S0008-6363(03)00533-9.
- Hausenloy DJ, Duchen MR, Yellon DM. Inhibiting mitochondrial permeability transition pore opening at reperfusion protects against ischaemia-reperfusion injury. Cardiovasc Res. 2003 Dec 1;60(3):617-25. doi: 10.1016/j.cardiores.2003.09.025.
- Shanmuganathan S, Hausenloy DJ, Duchen MR, Yellon DM. Mitochondrial permeability transition pore as a target for cardioprotection in the human heart. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005 Jul;289(1):H237-42. doi: 10.1152/ajpheart.01192.2004.
- Piot C, Croisille P, Staat P, Thibault H, Rioufol G, Mewton N, Elbelghiti R, Cung TT, Bonnefoy E, Angoulvant D, Macia C, Raczka F, Sportouch C, Gahide G, Finet G, Andre-Fouet X, Revel D, Kirkorian G, Monassier JP, Derumeaux G, Ovize M. Effect of cyclosporine on reperfusion injury in acute myocardial infarction. N Engl J Med. 2008 Jul 31;359(5):473-81. doi: 10.1056/NEJMoa071142.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2009
Achèvement primaire (Réel)
1 mai 2011
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juillet 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 octobre 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 octobre 2009
Première publication (Estimation)
27 octobre 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
5 septembre 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 septembre 2014
Dernière vérification
1 septembre 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DCIC 08 04
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