Efeito da Administração Preliminar de Ciclosporina (Sandimmun ®) em Diferentes Marcadores de Isquemia Cardíaca Induzida por Circulação Extracorpórea (Ciclo et CEC)
4 de setembro de 2014 atualizado por: University Hospital, Grenoble
Ensaio Clínico Piloto Randomizado Monocêntrico Duplo-Cego Fase II Avaliando o Efeito de uma Administração Preliminar de Ciclosporina em Diferentes Marcadores de Isquemia Cardíaca Guiados pelo Pinçamento Aórtico Durante Cirurgia de Revascularização do Miocárdio com Circulação Extracorpórea.
Observar o efeito da administração preliminar de ciclosporina em diferentes marcadores de isquemia cardíaca conduzidos pelo pinçamento aórtico durante cirurgia de revascularização do miocárdio com circulação extracorpórea.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A cirurgia de revascularização miocárdica, apesar de melhorias substanciais nos últimos anos, ainda está associada a mortalidade e morbidade pós-operatória: infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, arritmia cardíaca, insuficiência renal, acidente vascular cerebral.
Estas complicações são muitas vezes devidas a eventos lesivos de isquemia-reperfusão. Estudos recentes mostraram que, em caso de estresse celular (em particular durante a reperfusão após isquemia), um poro não específico, chamado de Poro de Transição de Permeabilidade Mitocondrial (MPTP), pode ser aberto. Isso causou a perda da homeostase iônica, seguida da morte celular tanto por apoptose quanto por necrose.
Impedir a abertura desse MPTP durante a reperfusão miocárdica após revascularização miocárdica, por exemplo, é um objetivo importante para melhorar a cardioproteção.
A Ciclosporina A, impede a abertura do MPTP. Vários estudos mostraram uma citoproteção liderada pela ciclosporina A, após isquemia-reperfusão em vários modelos como coração isolado de ratos, coração de ratos in vivo e tecido miocárdico (atrial) humano ex vivo.
Recentemente, um estudo multicêntrico realizado em humanos, durante a fase aguda do infarto do miocárdio, mostrou uma redução do tamanho do infarto em aproximadamente 40% no grupo ciclosporina em relação ao grupo controle.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
50
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Grenoble,, França, 38043
- Department of cardiac surgery - University Hospital of Grenoble
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente internado para cirurgia de revascularização do miocárdio
- Cirurgia não urgente
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) > 40%
- 18 anos ou mais
- paciente que assinou o termo de consentimento informado
- Inscrição na Segurança Social Francesa.
Critério de exclusão:
- Cirurgia do coração batendo com ou sem circulação extracorpórea
- Paciente recebendo outro gesto cirúrgico combinado à CRM
- Infarto do miocárdio ou ataque cerebral vascular menos de 30 dias
- História prévia de cirurgia cardíaca;
- Insuficiência renal (creatinina > 200 µmol/l)
- hipertensão descontrolada
- hipercalemia;
- hiperuricemia;
- Síndrome Coronariana Aguda
- Tumor maligno
- Infecção não verificada
- Administração intravenosa prévia de Sandimmun ®;
- alergia à ciclosporina, álcool etílico, óleo de rícino ou nitrogênio
- Mulher grávida, parturiente sem contracepção, ou amamentando
- Idade < 18 anos
- Paciente que não tenha assinado o termo de consentimento;
- Paciente sob tutela ou objeto de medida protetiva legal
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: ciclosporina
Injeção intravenosa de ciclosporina.
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Injeção intravenosa de ciclosporina
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Comparador de Placebo: Pacebo
Injeção intravenosa de solução de NaCl.
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Injeção intravenosa de solução de NaCl
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Área sob a curva e nível sanguíneo máximo de troponina-T e creatina quinase-MB após circulação extracorpórea
Prazo: no momento da anestesia (ti), ao final da circulação extracorpórea (t0) e 6h, 12h, 24h,48h e 72h após o término da circulação extracorpórea.
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no momento da anestesia (ti), ao final da circulação extracorpórea (t0) e 6h, 12h, 24h,48h e 72h após o término da circulação extracorpórea.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Área sob a curva e nível sanguíneo máximo da proteína S100β
Prazo: na anestesia (ti), no final da circulação extracorpórea (t0), e 6 h, 12 h, 24 h, 48h e 72h após o término da circulação extracorpórea
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na anestesia (ti), no final da circulação extracorpórea (t0), e 6 h, 12 h, 24 h, 48h e 72h após o término da circulação extracorpórea
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Desfibrilação espontânea com despinçamento da aorta; Fibrilação atrial pós-cirúrgica; ECG (nova onda Q); Ecocardiograma transtorácico (estudo da função diastólica e sistólica, pesquisa do movimento paradoxal do septo, estudo do débito cardíaco)....)
Prazo: até o 3º dia após o término da circulação extracorpórea
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até o 3º dia após o término da circulação extracorpórea
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Níveis de citocinas inflamatórias (TNF alfa, IL-1 alfa e IL-1 beta, IL-6, IL-8, IL-10). Nível de proteína C reativa (PCR)
Prazo: até o 8º dia após o término da circulação extracorpórea
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até o 8º dia após o término da circulação extracorpórea
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Níveis sanguíneos de creatina
Prazo: até 3 meses após o término da circulação extracorpórea
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até 3 meses após o término da circulação extracorpórea
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Vincent BACH, MD, Cardiac Surgery Department - University Hospital of Grenoble,
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Crompton M. The mitochondrial permeability transition pore and its role in cell death. Biochem J. 1999 Jul 15;341 ( Pt 2)(Pt 2):233-49.
- Halestrap AP, Clarke SJ, Javadov SA. Mitochondrial permeability transition pore opening during myocardial reperfusion--a target for cardioprotection. Cardiovasc Res. 2004 Feb 15;61(3):372-85. doi: 10.1016/S0008-6363(03)00533-9.
- Hausenloy DJ, Duchen MR, Yellon DM. Inhibiting mitochondrial permeability transition pore opening at reperfusion protects against ischaemia-reperfusion injury. Cardiovasc Res. 2003 Dec 1;60(3):617-25. doi: 10.1016/j.cardiores.2003.09.025.
- Shanmuganathan S, Hausenloy DJ, Duchen MR, Yellon DM. Mitochondrial permeability transition pore as a target for cardioprotection in the human heart. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005 Jul;289(1):H237-42. doi: 10.1152/ajpheart.01192.2004.
- Piot C, Croisille P, Staat P, Thibault H, Rioufol G, Mewton N, Elbelghiti R, Cung TT, Bonnefoy E, Angoulvant D, Macia C, Raczka F, Sportouch C, Gahide G, Finet G, Andre-Fouet X, Revel D, Kirkorian G, Monassier JP, Derumeaux G, Ovize M. Effect of cyclosporine on reperfusion injury in acute myocardial infarction. N Engl J Med. 2008 Jul 31;359(5):473-81. doi: 10.1056/NEJMoa071142.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de outubro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de outubro de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
27 de outubro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
5 de setembro de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de setembro de 2014
Última verificação
1 de setembro de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DCIC 08 04
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