Влияние предварительного введения циклоспорина (Сандиммун®) на различные маркеры ишемии сердца, индуцированной искусственным кровообращением (Ciclo et CEC)
4 сентября 2014 г. обновлено: University Hospital, Grenoble
Двойное слепое экспериментальное моноцентрическое рандомизированное клиническое исследование фазы II по оценке влияния предварительного введения циклоспорина на различные маркеры сердечной ишемии, вызванной пережатием аорты во время операции аортокоронарного шунтирования с сердечно-легочным шунтированием.
Изучить влияние предварительного введения циклоспорина на различные маркеры сердечной ишемии, вызванной пережатием аорты во время аортокоронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Аортокоронарное шунтирование, несмотря на существенные улучшения за последние годы, по-прежнему сопряжено с послеоперационной смертностью и заболеваемостью: инфарктом миокарда, сердечной недостаточностью, сердечной аритмией, почечной недостаточностью, инсультом.
Эти осложнения часто являются следствием ишемии – реперфузионного повреждения. Недавние исследования показали, что в случае клеточного стресса (в частности, во время реперфузии после ишемии) может открываться неспецифическая пора, называемая порой перехода митохондриальной проницаемости (MPTP). Это вызвало потерю ионного гомеостаза, затем гибель клеток, а также апоптоз и некроз.
Предотвращение открытия этого МФТП во время реперфузии миокарда после коронарного шунтирования, например, является важной задачей для улучшения кардиопротекции.
Циклоспорин А предотвращает открытие MPTP. В нескольких исследованиях была показана цитопротекция, возглавляемая циклоспорином А, после реперфузии ишемии на нескольких моделях изолированного сердца крыс, сердца крыс in vivo и тканей миокарда (предсердий) человека ex vivo.
Недавно многоцентровое исследование, проведенное на людях во время острой фазы инфаркта миокарда, показало уменьшение размера инфаркта примерно на 40% в группе циклоспорина по сравнению с контрольной группой.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
50
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Grenoble,, Франция, 38043
- Department of cardiac surgery - University Hospital of Grenoble
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациент госпитализирован для операции коронарного шунтирования
- Не срочная операция
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ)> 40 %
- 18 лет и старше
- пациент, подписавший форму информированного согласия
- Принадлежность к французскому социальному обеспечению.
Критерий исключения:
- Операция на работающем сердце с аппаратом искусственного кровообращения или без него
- Пациент получает еще один хирургический жест в сочетании с аортокоронарным шунтированием.
- Инфаркт миокарда или сосудисто-мозговая атака менее 30 дней
- Предыдущая история кардиохирургии;
- Почечная недостаточность (креатинин > 200 мкмоль/л)
- Неконтролируемая гипертония
- гиперкалиемия;
- гиперурикемия;
- Острый коронарный синдром
- Злокачественная опухоль
- Неконтролируемая инфекция
- Предшествующее внутривенное введение Сандиммуна®;
- аллергия на циклоспорин, этиловый спирт, касторовое масло или азот
- Беременная женщина, роженица без контрацепции или кормящая грудью
- Возраст < 18 лет
- Пациент, не подписавший форму согласия;
- Пациент, находящийся под опекой или являющийся объектом меры правовой защиты
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: циклоспорин
Внутривенное введение циклоспорина.
|
Внутривенное введение циклоспорина
|
|
Плацебо Компаратор: Пацебо
Внутривенное введение раствора NaCl.
|
Внутривенное введение раствора NaCl
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Площадь под кривой и максимальный уровень тропонина-Т и креатинкиназы-МВ в крови после искусственного кровообращения
Временное ограничение: в анестезии (ti), в конце искусственного кровообращения (t0) и через 6 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч и 72 ч после окончания искусственного кровообращения.
|
в анестезии (ti), в конце искусственного кровообращения (t0) и через 6 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч и 72 ч после окончания искусственного кровообращения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Площадь под кривой и максимальный уровень белка S100β в крови
Временное ограничение: в анестезии (ti), в конце искусственного кровообращения (t0) и через 6 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч и 72 ч после окончания искусственного кровообращения
|
в анестезии (ti), в конце искусственного кровообращения (t0) и через 6 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч и 72 ч после окончания искусственного кровообращения
|
|
Спонтанная дефибрилляция при расслоении аорты; Послеоперационная мерцательная аритмия; ЭКГ (новый зубец Q); Трансторакальная эхокардиограмма (исследование диастолической и систолической функции, исследование парадоксального движения перегородки, исследование сердечного выброса)....)
Временное ограничение: до 3-х суток после окончания искусственного кровообращения
|
до 3-х суток после окончания искусственного кровообращения
|
|
Уровни воспалительных цитокинов (ФНО-альфа, ИЛ-1 альфа и ИЛ-1 бета, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10). Уровень С-реактивного белка (СРБ)
Временное ограничение: до 8-го дня после окончания искусственного кровообращения
|
до 8-го дня после окончания искусственного кровообращения
|
|
Уровень креатина в крови
Временное ограничение: до 3 месяцев после окончания искусственного кровообращения
|
до 3 месяцев после окончания искусственного кровообращения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Vincent BACH, MD, Cardiac Surgery Department - University Hospital of Grenoble,
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Crompton M. The mitochondrial permeability transition pore and its role in cell death. Biochem J. 1999 Jul 15;341 ( Pt 2)(Pt 2):233-49.
- Halestrap AP, Clarke SJ, Javadov SA. Mitochondrial permeability transition pore opening during myocardial reperfusion--a target for cardioprotection. Cardiovasc Res. 2004 Feb 15;61(3):372-85. doi: 10.1016/S0008-6363(03)00533-9.
- Hausenloy DJ, Duchen MR, Yellon DM. Inhibiting mitochondrial permeability transition pore opening at reperfusion protects against ischaemia-reperfusion injury. Cardiovasc Res. 2003 Dec 1;60(3):617-25. doi: 10.1016/j.cardiores.2003.09.025.
- Shanmuganathan S, Hausenloy DJ, Duchen MR, Yellon DM. Mitochondrial permeability transition pore as a target for cardioprotection in the human heart. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005 Jul;289(1):H237-42. doi: 10.1152/ajpheart.01192.2004.
- Piot C, Croisille P, Staat P, Thibault H, Rioufol G, Mewton N, Elbelghiti R, Cung TT, Bonnefoy E, Angoulvant D, Macia C, Raczka F, Sportouch C, Gahide G, Finet G, Andre-Fouet X, Revel D, Kirkorian G, Monassier JP, Derumeaux G, Ovize M. Effect of cyclosporine on reperfusion injury in acute myocardial infarction. N Engl J Med. 2008 Jul 31;359(5):473-81. doi: 10.1056/NEJMoa071142.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июля 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 октября 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 октября 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 октября 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
5 сентября 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 сентября 2014 г.
Последняя проверка
1 сентября 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DCIC 08 04
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .