Effect van voorlopige toediening van ciclosporine (Sandimmun®) op verschillende markers van cardiale ischemie geïnduceerd door cardiopulmonale bypass (Ciclo et CEC)
4 september 2014 bijgewerkt door: University Hospital, Grenoble
Dubbelblinde fase II pilot monocentrische gerandomiseerde klinische studie ter evaluatie van het effect van een voorlopige toediening van ciclosporine op verschillende markers van cardiale ischemie onder leiding van de aortakruisklem tijdens coronaire bypassoperaties met cardiopulmonale bypass.
Observeer het effect van voorlopige ciclosporine-toediening op verschillende markers van cardiale ischemie geleid door de aorta-kruisklem tijdens coronaire bypassoperatie met cardiopulmonale bypass.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De bypassoperatie van de kransslagader wordt, ondanks substantiële verbeteringen in de afgelopen jaren, nog steeds geassocieerd met postoperatieve mortaliteit en morbiditeit: myocardinfarct, hartfalen, hartritmestoornissen, nierfalen, beroerte.
Deze complicaties zijn vaak te wijten aan ischemie - reperfusieletsel. Recente studies toonden aan dat in geval van cellulaire stress (in het bijzonder tijdens de reperfusie na ischemie) een niet-specifieke porie, genaamd Mitochondrial permeability transition Pore (MPTP), geopend kon worden. Dat veroorzaakte het verlies van ionenhomeostase, vervolgens celdood, zowel door apoptose als door necrose.
Het voorkomen van het openen van deze MPTP tijdens de myocardiale reperfusie na bijvoorbeeld een coronaire bypass is een belangrijke doelstelling om de cardioprotectie te verbeteren.
De ciclosporine A voorkomt dat de MPTP opent. Verschillende onderzoeken hebben een cytoprotectie aangetoond onder leiding van cyclosporine A, na ischemie-reperfusie in verschillende modellen zoals geïsoleerd rattenhart, in vivo rattenhart en ex vivo myocardiaal (atriaal) menselijk weefsel.
Onlangs toonde een multicentrisch onderzoek bij mensen tijdens de acute fase van een myocardinfarct een vermindering van de grootte van het infarct met ongeveer 40% in de ciclosporinegroep in vergelijking met de controlegroep.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
50
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Grenoble,, Frankrijk, 38043
- Department of cardiac surgery - University Hospital of Grenoble
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt opgenomen in het ziekenhuis voor een coronaire bypassoperatie
- Geen spoedoperatie
- Linkerventrikelejectiefractie (LVEF)> 40 %
- 18 jaar en ouder
- patiënt die het toestemmingsformulier heeft ondertekend
- Aangesloten bij de Franse sociale zekerheid.
Uitsluitingscriteria:
- Klophartoperatie met of zonder Cardiopulmonale Bypass
- Patiënt die nog een chirurgisch gebaar krijgt gecombineerd met de CABG
- Myocardinfarct of vasculaire cerebrale aanval minder dan 30 dagen
- Voorgeschiedenis van hartchirurgie;
- Nierfalen (creatinine > 200 µmol/l)
- Ongecontroleerde hypertensie
- hyperkaliëmie;
- hyperurikemie;
- Acute kransslagader syndroom
- Kwaadaardige tumor
- Ongecontroleerde infectie
- Eerdere intraveneuze toediening van Sandimmun ®;
- allergie voor ciclosporine, ethylalcohol, ricinusolie of stikstof
- Zwangere Vrouw, parturient zonder anticonceptie, of borstvoeding
- Leeftijd < 18 jaar
- Patiënt die het toestemmingsformulier niet heeft ondertekend;
- Patiënt Onder curatele of voorwerp van een beschermingsmaatregel
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: ciclosporine
Intraveneuze ciclosporine-injectie.
|
Intraveneuze injectie van ciclosporine
|
|
Placebo-vergelijker: Pacebo
Intraveneuze injectie van NaCl-oplossing.
|
Intraveneuze injectie van NaCl-oplossing
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Area under curve en maximale bloedspiegel van zowel troponine-T als creatinekinase-MB na cardiopulmonale bypass
Tijdsspanne: bij anesthesie (ti), aan het einde van de cardiopulmonale bypass (t0), en 6 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur en 72 uur na het einde van de cardiopulmonale bypass.
|
bij anesthesie (ti), aan het einde van de cardiopulmonale bypass (t0), en 6 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur en 72 uur na het einde van de cardiopulmonale bypass.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Area under curve en maximale bloedspiegel van S100β-eiwit
Tijdsspanne: bij anesthesie (ti), aan het einde van de cardiopulmonale bypass (t0), en 6 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur en 72 uur na het einde van de cardiopulmonale bypass
|
bij anesthesie (ti), aan het einde van de cardiopulmonale bypass (t0), en 6 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur en 72 uur na het einde van de cardiopulmonale bypass
|
|
Spontane defibrillatie bij het ontspannen van de aorta; Postoperatieve boezemfibrilleren; ECG (nieuwe Q-golf); Transthoracaal echocardiogram (diastolische en systolische functiestudie, onderzoek naar paradoxale septumbeweging, studie van cardiale output)....)
Tijdsspanne: tot dag 3 na het einde van de cardiopulmonale bypass
|
tot dag 3 na het einde van de cardiopulmonale bypass
|
|
Niveaus van inflammatoire cytokines (TNF alfa, IL-1 alfa en IL-1 beta, IL-6, IL-8, IL-10). C-reactief proteïne (CRP) niveau
Tijdsspanne: tot dag 8 na het einde van de cardiopulmonale bypass
|
tot dag 8 na het einde van de cardiopulmonale bypass
|
|
Creatine bloedwaarden
Tijdsspanne: tot 3 maanden na het einde van de cardiopulmonale bypass
|
tot 3 maanden na het einde van de cardiopulmonale bypass
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Vincent BACH, MD, Cardiac Surgery Department - University Hospital of Grenoble,
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Crompton M. The mitochondrial permeability transition pore and its role in cell death. Biochem J. 1999 Jul 15;341 ( Pt 2)(Pt 2):233-49.
- Halestrap AP, Clarke SJ, Javadov SA. Mitochondrial permeability transition pore opening during myocardial reperfusion--a target for cardioprotection. Cardiovasc Res. 2004 Feb 15;61(3):372-85. doi: 10.1016/S0008-6363(03)00533-9.
- Hausenloy DJ, Duchen MR, Yellon DM. Inhibiting mitochondrial permeability transition pore opening at reperfusion protects against ischaemia-reperfusion injury. Cardiovasc Res. 2003 Dec 1;60(3):617-25. doi: 10.1016/j.cardiores.2003.09.025.
- Shanmuganathan S, Hausenloy DJ, Duchen MR, Yellon DM. Mitochondrial permeability transition pore as a target for cardioprotection in the human heart. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005 Jul;289(1):H237-42. doi: 10.1152/ajpheart.01192.2004.
- Piot C, Croisille P, Staat P, Thibault H, Rioufol G, Mewton N, Elbelghiti R, Cung TT, Bonnefoy E, Angoulvant D, Macia C, Raczka F, Sportouch C, Gahide G, Finet G, Andre-Fouet X, Revel D, Kirkorian G, Monassier JP, Derumeaux G, Ovize M. Effect of cyclosporine on reperfusion injury in acute myocardial infarction. N Engl J Med. 2008 Jul 31;359(5):473-81. doi: 10.1056/NEJMoa071142.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2011
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 oktober 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 oktober 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
27 oktober 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
5 september 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 september 2014
Laatst geverifieerd
1 september 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DCIC 08 04
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .