Virkning af præliminær administration af cyclosporin (Sandimmun ®) på forskellige markører for hjerteiskæmi induceret af kardiopulmonal bypass (Ciclo et CEC)
4. september 2014 opdateret af: University Hospital, Grenoble
Dobbeltblindet fase II pilotmonocentrisk randomiseret klinisk forsøg, der evaluerer effekten af en foreløbig administration af cyclosporin på forskellige markører for hjerteiskæmi ledet af aorta-krydsklemmen under koronararterie-bypass-kirurgi med kardiopulmonal bypass.
Observer virkningen af præliminær ciclosporin-administration på forskellige markører for hjerteiskæmi ledet af aorta-krydsklemmen under koronararterie-bypass-operation med kardiopulmonal bypass.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Koronararterie-bypass-kirurgi er, på trods af væsentlige forbedringer i løbet af de sidste år, stadig forbundet med en postoperativ mortalitet og morbiditet: myokardieinfarkt, hjertesvigt, hjertearytmi, nyresvigt, slagtilfælde.
Disse komplikationer skyldes ofte iskæmi - reperfusionsskade. Nylige undersøgelser viste, at i tilfælde af cellulær stress (især under reperfusionen efter iskæmi) kunne en ikke-specifik pore, kaldet Mitochondrial Permeability Transition Pore (MPTP), åbnes. Det forårsagede tab af ionhomeostase, derefter celledød såvel som ved apoptose som ved nekrose.
Forebyggelse af åbningen af denne MPTP under myokardie-reperfusionen efter koronar bypass er for eksempel et vigtigt mål for at forbedre kardiobeskyttelsen.
Cyclosporin A forhindrer MPTP i at åbne. Adskillige undersøgelser har vist en cytobeskyttelse ledet af cyclosporin A efter iskæmi-reperfusion i flere modeller som isoleret rottehjerte, in vivo-rottehjerte og ex vivo myokardie (atrial) humant væv.
For nylig viste en multicentrisk undersøgelse udført på mennesker under den akutte fase af myokardieinfarkt en reduktion af infarktstørrelsen med ca. 40 % i cyclosporingruppen sammenlignet med kontrolgruppen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
50
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Grenoble,, Frankrig, 38043
- Department of cardiac surgery - University Hospital of Grenoble
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patient indlagt til en koronar bypassoperation
- Ikke akut operation
- Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF)> 40 %
- 18 år og ældre
- patient, der har underskrevet den informerede samtykkeerklæring
- Tilslutning til den franske socialsikring.
Ekskluderingskriterier:
- Bankende hjerteoperation med eller uden Cardiopulmonary Bypass
- Patient, der modtager en anden kirurgisk gestus kombineret med CABG
- Myokardieinfarkt eller vaskulært cerebralt angreb mindre end 30 dage
- Tidligere historie om hjertekirurgi;
- Nyresvigt (kreatinin > 200 µmol/l)
- Ukontrolleret hypertension
- hyperkaliemi;
- hyperuricemi;
- Akut koronarsyndrom
- Ondartet tumor
- Ukontrolleret infektion
- Tidligere intravenøs administration af Sandimmun ®;
- allergi over for ciclosporin, ethylalkohol, ricinusolie eller nitrogen
- Gravid kvinde, fødende uden prævention eller ammende
- Alder < 18 år
- Patient, der ikke har underskrevet samtykkeformularen;
- Patient under værgemål eller er genstand for en retsbeskyttelsesforanstaltning
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: cyclosporin
Intravenøs cyclosporin injektion.
|
Intravenøs injektion af cyclosporin
|
|
Placebo komparator: Pacebo
Intravenøs injektion af NaCl-opløsning.
|
Intravenøs injektion af NaCl-opløsning
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Område under kurve og maksimalt blodniveau af både troponin-T og kreatinkinase-MB efter kardiopulmonal bypass
Tidsramme: ved anæstesi (ti), ved slutningen af kardiopulmonal bypass (t0), og 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer efter afslutningen af kardiopulmonale bypass.
|
ved anæstesi (ti), ved slutningen af kardiopulmonal bypass (t0), og 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer efter afslutningen af kardiopulmonale bypass.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Areal under kurve og maksimalt blodniveau af S100β-protein
Tidsramme: ved anæstesi (ti), ved slutningen af kardiopulmonal bypass (t0), og 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer efter afslutningen af kardiopulmonal bypass.
|
ved anæstesi (ti), ved slutningen af kardiopulmonal bypass (t0), og 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer efter afslutningen af kardiopulmonal bypass.
|
|
Spontan defibrillering ved aorta-afklemning; Postkirurgisk atrieflimren; EKG (ny Q-bølge); Transthorax ekkokardiogram (diastolisk og systolisk funktionsundersøgelse, forskning i paradoksal septalbevægelse, undersøgelse af hjertevolumen)...)
Tidsramme: indtil dag 3 efter afslutningen af kardiopulmonal bypass
|
indtil dag 3 efter afslutningen af kardiopulmonal bypass
|
|
Niveauer af inflammatoriske cytokiner (TNF alfa, IL-1 alpha og IL-1 beta, IL-6, IL-8, IL-10). C-reaktivt protein (CRP) niveau
Tidsramme: indtil dag 8 efter afslutning af kardiopulmonal bypass
|
indtil dag 8 efter afslutning af kardiopulmonal bypass
|
|
Kreatinniveauer i blodet
Tidsramme: indtil 3 måneder efter afslutningen af kardiopulmonal bypass
|
indtil 3 måneder efter afslutningen af kardiopulmonal bypass
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Vincent BACH, MD, Cardiac Surgery Department - University Hospital of Grenoble,
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Crompton M. The mitochondrial permeability transition pore and its role in cell death. Biochem J. 1999 Jul 15;341 ( Pt 2)(Pt 2):233-49.
- Halestrap AP, Clarke SJ, Javadov SA. Mitochondrial permeability transition pore opening during myocardial reperfusion--a target for cardioprotection. Cardiovasc Res. 2004 Feb 15;61(3):372-85. doi: 10.1016/S0008-6363(03)00533-9.
- Hausenloy DJ, Duchen MR, Yellon DM. Inhibiting mitochondrial permeability transition pore opening at reperfusion protects against ischaemia-reperfusion injury. Cardiovasc Res. 2003 Dec 1;60(3):617-25. doi: 10.1016/j.cardiores.2003.09.025.
- Shanmuganathan S, Hausenloy DJ, Duchen MR, Yellon DM. Mitochondrial permeability transition pore as a target for cardioprotection in the human heart. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005 Jul;289(1):H237-42. doi: 10.1152/ajpheart.01192.2004.
- Piot C, Croisille P, Staat P, Thibault H, Rioufol G, Mewton N, Elbelghiti R, Cung TT, Bonnefoy E, Angoulvant D, Macia C, Raczka F, Sportouch C, Gahide G, Finet G, Andre-Fouet X, Revel D, Kirkorian G, Monassier JP, Derumeaux G, Ovize M. Effect of cyclosporine on reperfusion injury in acute myocardial infarction. N Engl J Med. 2008 Jul 31;359(5):473-81. doi: 10.1056/NEJMoa071142.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. april 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. maj 2011
Studieafslutning (Faktiske)
1. juli 2011
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. oktober 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. oktober 2009
Først opslået (Skøn)
27. oktober 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
5. september 2014
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. september 2014
Sidst verificeret
1. september 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DCIC 08 04
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kardiopulmonal bypass
-
WANG Yan-binUkendtIskæmisk postkonditionering | Iskæmi-reperfusion (I/R) | Cardiopulmonary bypass | den mitokondrielle vejKina
-
University of CologneRekrutteringHantavirus infektioner | Hæmoragisk feber med nyresyndrom | Nephropathia Epidemica | Hantavirus Cardiopulmonary SyndromeTyskland