Monothérapie au lopinavir boosté au ritonavir

Actuellement, la thérapie antirétrovirale hautement active (HAART) à base d'inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) est largement prescrite comme traitement initial pour les patients infectés par le VIH naïfs de traitement, en particulier dans de nombreux pays à ressources limitées. Cependant, chez les patients qui ont retardé la détection de l'échec du traitement dans ce contexte, le virus est souvent résistant à la plupart des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) et des INNTI, même en cas d'échec dès le premier traitement. En conséquence, la construction de régimes de sauvetage puissants combinant 2 ou 3 médicaments entièrement actifs à partir de classes de médicaments existantes est souvent impossible dans de nombreux pays aux ressources limitées où de nouveaux agents, tels que l'inhibiteur de l'intégrase et l'antagoniste des récepteurs de chimiokines, ne sont ni disponibles ni abordables. Néanmoins, l'objectif d'atteindre un ARN VIH-1 plasmatique indétectable reste obligatoire. À ce jour, plusieurs études cliniques provenant de pays occidentaux qui incluaient 2 médicaments actifs ou plus démontrent clairement des stratégies thérapeutiques efficaces pour les patients infectés par le VIH-1 ayant déjà reçu des antirétroviraux (ARV). Par conséquent, l'utilisation d'un inhibiteur de la protéase boosté par le ritonavir dans un traitement de sauvetage a été considérée comme une option dans les pays à ressources limitées et les limitations des INTI actifs restants conduisent généralement à une monothérapie par un inhibiteur de la protéase boosté par le ritonavir comme traitement de sauvetage.

Parmi plusieurs rapports antérieurs utilisant un inhibiteur de la protéase boosté par le ritonavir, la monothérapie au lopinavir boosté par le ritonavir a été largement étudiée jusqu'à présent. Différentes stratégies de monothérapie au lopinavir boosté par le ritonavir ont été explorées ; cependant, la plupart des essais cliniques connexes ont étudié ce régime soit comme stratégie de simplification du traitement, soit comme traitement d'induction chez les patients naïfs de traitement. Une stratégie d'utilisation de la monothérapie au lopinavir boosté par le ritonavir comme traitement de sauvetage n'est pas disponible. D'autre part, des études antérieures ont montré que la poursuite de la lamivudine après l'apparition de la mutation M184V avait un certain avantage sur la réponse immunologique et la progression clinique chez les patients qui avaient des options limitées de régimes de sauvetage. De plus, il n'y a ni autre mutation supplémentaire ni augmentation de la résistance à d'autres médicaments antirétroviraux. C'est donc la raison pour laquelle nous avons ajouté de la lamivudine pour diminuer l'aptitude virale dans le schéma thérapeutique de l'étude. L'objectif de cette étude était d'évaluer les réponses au traitement sur 48 semaines, la tolérabilité et les concentrations plasmatiques minimales à l'état d'équilibre de la monothérapie au lopinavir boosté par le ritonavir pour le traitement de sauvetage chez les patients infectés par le VIH-1 qui n'ont pas répondu aux schémas thérapeutiques antirétroviraux contenant des INTI et des INNTI.