Ritonavirrel megerősített lopinavir monoterápia

Jelenleg a nem nukleozid reverz transzkriptáz gátló (NNRTI) alapú, rendkívül aktív antiretrovirális terápiát (HAART) széles körben írják fel kezdeti terápiaként a kezelésben még nem részesült HIV-fertőzött betegek számára, különösen sok erőforrás-korlátozott országban. Azonban azoknál a betegeknél, akiknél késleltetetten észlelték a kezelés sikertelenségét ebben a helyzetben, a vírus gyakran rezisztens a legtöbb létező nukleozid reverz transzkriptáz gátlóval (NRTI) és az NNRTI-kkel szemben, amelyek még az első adagolástól kezdődően is sikertelenek. Következésképpen a meglévő gyógyszerosztályokból 2 vagy 3 teljesen aktív gyógyszert kombináló hatékony mentősémák kialakítása gyakran lehetetlen sok erőforrás-korlátozott országban, ahol új szerek, mint például az integráz-inhibitor és a kemokin-receptor antagonista, nem elérhetőek és nem is megfizethetőek. Ennek ellenére továbbra is kötelező a kimutathatatlan plazma HIV-1 RNS elérése. A mai napig számos nyugati országból származó klinikai tanulmány, amely 2 vagy több aktív gyógyszert is tartalmazott, egyértelműen hatékony terápiás stratégiát mutatott be az antiretrovirális (ARV) már tapasztalt HIV-1-fertőzött betegek számára. Ennélfogva a ritonavirrel megnövelt proteázgátlók mentési terápiában történő alkalmazását lehetőségnek tartották a korlátozott erőforrásokkal rendelkező országokban, és a fennmaradó aktív NRTI-k korlátai általában ritonavirral fokozott proteázgátló monoterápiához vezetnek mentőkezelésként.

Számos korábbi, ritonavirrel fokozott proteázgátlóról szóló jelentés közül a ritonavirrel fokozott lopinavir monoterápiát eddig alaposan tanulmányozták. A ritonavirrel megerősített lopinavir monoterápia különböző stratégiáit vizsgálták; azonban a legtöbb kapcsolódó klinikai vizsgálat ezt a sémát vagy kezelés egyszerűsítési stratégiaként vagy indukciós terápiaként vizsgálta korábban kezelésben nem részesült betegeknél. Nem áll rendelkezésre olyan stratégia, amely a ritonavirrel megerősített lopinavir-monoterápiát mentő kezelésként alkalmazná. Másrészt a korábbi vizsgálatok azt mutatták, hogy a lamivudin folytatása az M184V mutáció megjelenése után némileg előnyös volt az immunológiai válaszreakció és a klinikai progresszió szempontjából azoknál a betegeknél, akiknél korlátozott volt a mentési séma lehetősége. Ezenkívül nincs további mutáció, és nem növeli a rezisztenciát más antiretrovirális gyógyszerekkel szemben. Ez az oka annak, hogy a lamivudint a vírus alkalmasságának csökkentésére adtuk a vizsgálati rendbe. Ennek a vizsgálatnak a célja a 48 hetes kezelési válaszok, a tolerálhatóság és a ritonavirrel megerősített lopinavir monoterápia egyensúlyi minimális plazmakoncentrációjának felmérése volt HIV-1-fertőzött betegeknél, akiknél az NRTI-t és NNRTI-t tartalmazó antiretrovirális kezelések sikertelennek bizonyultak.