Monoterapia com Lopinavir Potencializado com Ritonavir

Atualmente, a terapia antirretroviral altamente ativa baseada em inibidores da transcriptase reversa não nucleosídeos (NNRTI) (HAART) é amplamente prescrita como terapia inicial para o tratamento de pacientes infectados pelo HIV virgens de tratamento, particularmente em muitos países com recursos limitados. No entanto, em pacientes que têm detecção tardia de falha do tratamento nesse cenário, o vírus geralmente é resistente à maioria dos inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTIs) e NNRTIs existentes, mesmo falhando no primeiro regime. Como consequência, a construção de regimes de resgate potentes que combinam 2 ou 3 drogas totalmente ativas de classes de drogas existentes é muitas vezes impossível em muitos países com recursos limitados, onde novos agentes, como inibidor da integrase e antagonista do receptor de quimiocina, não estão disponíveis nem acessíveis. No entanto, o objetivo de atingir o RNA do HIV-1 indetectável no plasma permanece obrigatório. Até o momento, vários estudos clínicos derivados de países ocidentais que incluíram 2 ou mais drogas ativas demonstraram claramente estratégias terapêuticas eficazes para pacientes infectados por HIV-1 com experiência com antirretrovirais (ARV). Portanto, o uso de inibidores da protease potencializados com ritonavir em uma terapia de resgate foi considerado uma opção nos países com recursos limitados e as limitações dos NRTIs ativos remanescentes geralmente levam à monoterapia com inibidores da protease potencializados com ritonavir como regime de resgate.

Entre vários relatos anteriores usando inibidores da protease potencializados com ritonavir, a monoterapia com lopinavir potencializado com ritonavir foi extensivamente estudada até o momento. Diferentes estratégias de monoterapia com lopinavir potencializado com ritonavir foram exploradas; no entanto, a maioria dos ensaios clínicos relacionados estudou esse regime como uma estratégia de simplificação do tratamento ou terapia de indução em pacientes virgens de tratamento. Uma estratégia para usar monoterapia com lopinavir potencializado com ritonavir como regime de resgate não está disponível. Por outro lado, estudos anteriores mostraram que a continuação da lamivudina após o surgimento da mutação M184V teve algum benefício na resposta imunológica e na progressão clínica em pacientes com opções limitadas de esquemas de resgate. Além disso, não há nenhuma outra mutação adicional nem aumento da resistência a outras drogas antirretrovirais. Assim, esta é a razão pela qual adicionamos lamivudina para diminuir a aptidão viral no regime de estudo. O objetivo deste estudo foi avaliar as respostas ao tratamento de 48 semanas, a tolerabilidade e as concentrações plasmáticas mínimas em estado de equilíbrio da monoterapia com lopinavir potencializado com ritonavir para terapia de resgate em pacientes infectados pelo HIV-1 que falharam com regimes antirretrovirais contendo NRTI e NNRTI.