Ritonavir-versterkte Lopinavir Monotherapie

Momenteel wordt op niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer (NNRTI) gebaseerde zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) op grote schaal voorgeschreven als initiële therapie voor behandelingsnaïeve hiv-geïnfecteerde patiënten, vooral in veel landen met beperkte middelen. Bij patiënten bij wie de detectie van falen van de behandeling in deze setting is vertraagd, is het virus echter vaak resistent tegen de meeste bestaande nucleoside reverse transcriptase-remmers (NRTI's) en NNRTI's die zelfs falen vanaf het eerste regime. Als gevolg hiervan is het opstellen van krachtige reddingsregimes die 2 of 3 volledig actieve geneesmiddelen uit bestaande geneesmiddelenklassen combineren, vaak onmogelijk in veel landen met beperkte middelen waar nieuwe middelen, zoals integraseremmer en chemokinereceptorantagonist, niet beschikbaar of betaalbaar zijn. Desalniettemin blijft het doel om niet-detecteerbaar HIV-1-RNA in plasma te verkrijgen, verplicht. Tot op heden tonen verschillende klinische onderzoeken uit de westerse landen die 2 of meer actieve geneesmiddelen bevatten, duidelijk effectieve therapeutische strategieën aan voor antiretrovirale (ARV)-ervaren HIV-1-geïnfecteerde patiënten. Daarom werd het gebruik van met ritonavir versterkte proteaseremmers in een salvage-therapie als een optie beschouwd in de landen met beperkte middelen en de beperkingen van het blijven van actieve NRTI's leiden gewoonlijk tot monotherapie met ritonavir-versterkte proteaseremmers als een reddingsregime.

Van verschillende eerdere rapporten waarin ritonavir-versterkte proteaseremmers werden gebruikt, is tot dusverre uitgebreid onderzoek gedaan naar ritonavir-versterkte lopinavir-monotherapie. Er zijn verschillende strategieën van met ritonavir versterkte lopinavir-monotherapie onderzocht; in de meeste gerelateerde klinische onderzoeken werd dit regime echter bestudeerd als een strategie voor vereenvoudiging van de behandeling of als inductietherapie bij niet eerder behandelde patiënten. Een strategie om met ritonavir versterkte lopinavir-monotherapie te gebruiken als reddingsregime is niet beschikbaar. Aan de andere kant toonden eerdere studies aan dat voortzetting van lamivudine na het ontstaan ​​van de M184V-mutatie enigszins gunstig was voor de immunologische respons en klinische progressie bij patiënten met beperkte opties voor reddingsregimes. Bovendien is er geen enkele andere mutatie of verhoging van de resistentie tegen andere antiretrovirale geneesmiddelen. Dit is dus de reden waarom we lamivudine hebben toegevoegd om de virale fitheid in het studieregime te verminderen. Het doel van deze studie was het beoordelen van de respons op de behandeling na 48 weken, de verdraagbaarheid en de steady-state minimale plasmaconcentraties van met ritonavir versterkte lopinavir-monotherapie voor salvage-therapie bij met HIV-1 geïnfecteerde patiënten bij wie antiretrovirale regimes met NRTI en NNRTI faalden.