Ritonavir-boostad Lopinavir monoterapi

För närvarande är icke-nukleosid omvänd transkriptashämmare (NNRTI)-baserad högaktiv antiretroviral terapi (HAART) allmänt föreskriven som en initial terapi för behandlingsnaiva HIV-infekterade patienter, särskilt i många länder med begränsade resurser. Hos patienter som har fördröjt upptäckten av behandlingsmisslyckande i denna miljö är viruset emellertid ofta resistent mot de flesta befintliga nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI) och NNRTI som till och med misslyckas från den första kuren. Som en konsekvens är det ofta omöjligt att konstruera de potenta räddningsregimerna som kombinerade 2 eller 3 fullt aktiva läkemedel från befintliga läkemedelsklasser i många resursbegränsade länder där nya medel, såsom integrashämmare och kemokinreceptorantagonist, varken är tillgängliga eller överkomliga. Ändå är målet att uppnå odetekterbart plasma HIV-1 RNA fortfarande obligatoriskt. Hittills har flera kliniska studier från västländerna som inkluderade 2 eller fler aktiva läkemedel tydligt visat effektiva terapeutiska strategier för antiretrovirala (ARV)-upplevda HIV-1-infekterade patienter. Därför ansågs användningen av ritonavir-boostrade proteashämmare i en räddningsterapi vara ett alternativ i de resursbegränsade länderna och begränsningarna av kvarvarande aktiva NRTI leder vanligtvis till ritonavir-boostrade proteashämmare som monoterapi som en räddningsregim.

Bland flera tidigare rapporter med ritonavirförstärkt proteashämmare har ritonavirförstärkt lopinavirmonoterapi hittills studerats omfattande. Olika strategier för ritonavir-boostad lopinavir monoterapi har utforskats; Men de flesta relaterade kliniska prövningar studerade denna regim som antingen en behandlingsförenklingsstrategi eller induktionsterapi hos behandlingsnaiva patienter. En strategi för att använda ritonavir-boostad lopinavir monoterapi som en räddningsregim är inte tillgänglig. Å andra sidan har tidigare studier visat att fortsättning av lamivudin efter uppkomsten av M184V-mutationen hade en viss fördel på immunologiskt svar och klinisk progression hos patienter som hade begränsade alternativ för räddningsregimer. Dessutom finns det varken ytterligare någon annan mutation eller ökad resistens mot andra antiretrovirala läkemedel. Detta är därför anledningen till att vi tillsatte lamivudin för att minska viral kondition i studien. Syftet med denna studie var att bedöma 48-veckors behandlingssvar, tolerabilitet och steady-state minimiplasmakoncentrationer av ritonavir-boostad lopinavir monoterapi för räddningsterapi hos HIV-1-infekterade patienter som misslyckades med antiretrovirala regimer innehållande NRTI och NNRTI.