Монотерапия лопинавиром, усиленным ритонавиром

В настоящее время высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) на основе ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ) широко назначается в качестве начальной терапии ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее не получавших лечения, особенно во многих странах с ограниченными ресурсами. Однако у пациентов с запоздалым выявлением неэффективности лечения в этих условиях вирус часто устойчив к большинству существующих нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) и ННИОТ даже при неэффективности первого режима. Как следствие, разработка сильнодействующих схем спасения, сочетающих 2 или 3 полностью активных препарата из существующих классов препаратов, часто невозможна во многих странах с ограниченными ресурсами, где новые препараты, такие как ингибитор интегразы и антагонист хемокиновых рецепторов, недоступны или недоступны. Тем не менее, цель достижения неопределяемого уровня РНК ВИЧ-1 в плазме остается обязательной. На сегодняшний день несколько клинических исследований, проведенных в западных странах, которые включали 2 или более активных препаратов, четко демонстрируют эффективные терапевтические стратегии для пациентов, инфицированных ВИЧ-1, ранее получавших антиретровирусные (АРВ) препараты. Следовательно, использование ингибитора протеазы, усиленного ритонавиром, в терапии спасения рассматривалось как вариант в странах с ограниченными ресурсами, а ограничения остающихся активных НИОТ обычно приводят к монотерапии ингибитором протеазы, усиленным ритонавиром, в качестве схемы спасения.

Среди нескольких предыдущих отчетов об использовании ингибитора протеазы, усиленного ритонавиром, монотерапия лопинавиром, усиленным ритонавиром, до сих пор широко изучалась. Были изучены различные стратегии монотерапии лопинавиром, усиленным ритонавиром; однако в большинстве связанных клинических испытаний этот режим изучался либо как стратегия упрощения лечения, либо как индукционная терапия у пациентов, ранее не получавших лечения. Стратегия использования усиленной ритонавиром монотерапии лопинавиром в качестве схемы спасения недоступна. С другой стороны, предыдущие исследования показали, что продолжение лечения ламивудином после появления мутации M184V несколько улучшало иммунологический ответ и клиническое прогрессирование у пациентов с ограниченными вариантами режимов спасения. Более того, нет ни дополнительных каких-либо других мутаций, ни повышения устойчивости к другим антиретровирусным препаратам. Таким образом, это причина, по которой мы добавили ламивудин для снижения вирусной приспособленности в схему исследования. Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить 48-недельный ответ на лечение, переносимость и минимальные равновесные концентрации в плазме монотерапии лопинавиром, усиленным ритонавиром, для терапии спасения у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, у которых антиретровирусные схемы, содержащие НИОТ и ННИОТ, оказались неэффективными.