Monoterapie lopinavirem posílená ritonavirem

V současné době je vysoce aktivní antiretrovirová terapie (HAART) založená na nenukleosidovém inhibitoru reverzní transkriptázy (NNRTI) široce předepisována jako počáteční terapie pro léčbu dosud neléčených pacientů infikovaných HIV, zejména v mnoha zemích s omezenými zdroji. U pacientů, kteří mají v tomto nastavení opožděnou detekci selhání léčby, je však virus často rezistentní vůči většině existujících nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (NRTI) a NNRTI, které dokonce selhávají od prvního režimu. V důsledku toho je konstrukce účinných záchranných režimů, které kombinují 2 nebo 3 plně aktivní léky ze stávajících tříd léků, často nemožná v mnoha zemích s omezenými zdroji, kde nové látky, jako je inhibitor integrázy a antagonista chemokinového receptoru, nejsou dostupné ani cenově dostupné. Nicméně cíl dosažení nedetekovatelné plazmatické HIV-1 RNA zůstává povinný. K dnešnímu dni několik klinických studií pocházejících ze západních zemí, které zahrnovaly 2 nebo více aktivních léků, jasně demonstrovalo účinné terapeutické strategie pro pacienty infikované HIV-1, kteří již měli zkušenost s antiretrovirovou (ARV) léčbou. Proto bylo použití inhibitoru proteázy posílené ritonavirem v záchranné terapii považováno za možnost v zemích s omezenými zdroji a omezení zbývajících aktivních NRTI obvykle vedou k monoterapii inhibitorem proteázy posíleným ritonavirem jako záchrannému režimu.

Mezi několika předchozími zprávami o použití inhibitoru proteázy zesíleného ritonavirem byla dosud rozsáhle studována monoterapie lopinavirem zesílená ritonavirem. Byly zkoumány různé strategie ritonavirem posílené monoterapie lopinavirem; většina souvisejících klinických studií však studovala tento režim buď jako strategii pro zjednodušení léčby, nebo jako indukční terapii u dosud neléčených pacientů. Strategie použití ritonavirem posíleného lopinaviru v monoterapii jako záchranného režimu není k dispozici. Na druhou stranu předchozí studie ukázaly, že pokračování v léčbě lamivudinem po objevení se mutace M184V mělo určitý přínos pro imunologickou odpověď a klinickou progresi u pacientů, kteří měli omezené možnosti záchranných režimů. Navíc nedochází k žádné další mutaci ani ke zvýšení rezistence na jiná antiretrovirová léčiva. To je důvod, proč jsme přidali lamivudin ke snížení virové zdatnosti ve studijním režimu. Cílem této studie bylo zhodnotit 48týdenní léčebné odpovědi, snášenlivost a minimální plazmatické koncentrace ritonavirem posíleného lopinaviru v monoterapii pro záchrannou terapii u pacientů infikovaných HIV-1, u kterých selhaly antiretrovirové režimy obsahující NRTI a NNRTI.