Ritonavir-verstärkte Lopinavir-Monotherapie

Derzeit wird eine hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) auf der Basis eines nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitors (NNRTI) häufig als Ersttherapie für behandlungsnaive HIV-infizierte Patienten verschrieben, insbesondere in vielen Ländern mit begrenzten Ressourcen. Bei Patienten, bei denen ein Behandlungsversagen in dieser Situation jedoch verzögert erkannt wird, ist das Virus häufig resistent gegen die meisten vorhandenen Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) und NNRTIs, die sogar nach der ersten Behandlung versagen. Infolgedessen ist es in vielen ressourcenbeschränkten Ländern, in denen neue Wirkstoffe wie Integrasehemmer und Chemokinrezeptorantagonisten weder verfügbar noch erschwinglich sind, oft unmöglich, wirksame Rettungspläne zu entwickeln, die zwei oder drei voll wirksame Medikamente aus bestehenden Medikamentenklassen kombinieren. Dennoch bleibt das Ziel, nicht nachweisbare Plasma-HIV-1-RNA zu erreichen, zwingend erforderlich. Bisher haben mehrere klinische Studien aus westlichen Ländern, die zwei oder mehr Wirkstoffe umfassten, eindeutig wirksame Therapiestrategien für antiretroviral (ARV) vorbehandelte HIV-1-infizierte Patienten gezeigt. Daher wurde die Verwendung von Ritonavir-verstärkten Proteaseinhibitoren in einer Salvage-Therapie in Ländern mit begrenzten Ressourcen als Option angesehen, und die Einschränkungen der verbleibenden aktiven NRTIs führen in der Regel zu einer Monotherapie mit Ritonavir-verstärkten Proteaseinhibitoren als Salvage-Therapie.

Unter mehreren früheren Berichten über die Verwendung von Ritonavir-verstärkten Proteaseinhibitoren wurde bisher die Ritonavir-verstärkte Lopinavir-Monotherapie ausführlich untersucht. Es wurden verschiedene Strategien einer Ritonavir-verstärkten Lopinavir-Monotherapie untersucht; In den meisten entsprechenden klinischen Studien wurde diese Therapie jedoch entweder als Strategie zur Behandlungsvereinfachung oder als Induktionstherapie bei therapienaiven Patienten untersucht. Eine Strategie zur Verwendung einer Ritonavir-verstärkten Lopinavir-Monotherapie als Salvage-Schema ist nicht verfügbar. Andererseits zeigten frühere Studien, dass die Fortsetzung der Lamivudin-Therapie nach dem Auftreten der M184V-Mutation einen gewissen Nutzen für die immunologische Reaktion und den klinischen Verlauf bei Patienten hatte, die nur begrenzte Möglichkeiten für Rettungsmaßnahmen hatten. Darüber hinaus kommt es weder zu einer zusätzlichen Mutation noch zu einer erhöhten Resistenz gegen andere antiretrovirale Medikamente. Aus diesem Grund haben wir im Studienplan Lamivudin hinzugefügt, um die Virusfitness zu verringern. Das Ziel dieser Studie bestand darin, das 48-wöchige Ansprechen auf die Behandlung, die Verträglichkeit und die minimalen Steady-State-Plasmakonzentrationen einer Ritonavir-verstärkten Lopinavir-Monotherapie zur Salvage-Therapie bei HIV-1-infizierten Patienten zu bewerten, bei denen antiretrovirale Therapien mit NRTI und NNRTI versagten.