Monoterapia con lopinavir potenziato con ritonavir

Attualmente, la terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) basata su un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI) è ampiamente prescritta come terapia iniziale per il trattamento di pazienti con infezione da HIV naïve, in particolare in molti paesi con risorse limitate. Tuttavia, nei pazienti che hanno ritardato il rilevamento del fallimento del trattamento in questo contesto, il virus è spesso resistente alla maggior parte degli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) esistenti e agli NNRTI anche fallendo dal primo regime. Di conseguenza, costruire i potenti regimi di salvataggio che combinano 2 o 3 farmaci completamente attivi dalle classi di farmaci esistenti è spesso impossibile in molti paesi con risorse limitate dove i nuovi agenti, come l'inibitore dell'integrasi e l'antagonista del recettore delle chemochine, non sono né disponibili né convenienti. Tuttavia, l'obiettivo di ottenere l'HIV-1 RNA plasmatico non rilevabile rimane obbligatorio. Ad oggi, diversi studi clinici derivati ​​dai paesi occidentali che includevano 2 o più farmaci attivi dimostrano chiaramente efficaci strategie terapeutiche per i pazienti con infezione da HIV-1 con esperienza antiretrovirale (ARV). Pertanto, l'uso dell'inibitore della proteasi potenziato con ritonavir in una terapia di salvataggio è stato considerato un'opzione nei paesi con risorse limitate e le limitazioni degli NRTI attivi rimanenti di solito portano alla monoterapia con inibitore della proteasi potenziato con ritonavir come regime di salvataggio.

Tra i numerosi rapporti precedenti sull'uso dell'inibitore della proteasi potenziato con ritonavir, la monoterapia con lopinavir potenziata con ritonavir è stata finora ampiamente studiata. Sono state esplorate diverse strategie di monoterapia con lopinavir potenziato con ritonavir; tuttavia, la maggior parte degli studi clinici correlati ha studiato questo regime come strategia di semplificazione del trattamento o come terapia di induzione in pazienti naïve al trattamento. Non è disponibile una strategia per utilizzare la monoterapia con lopinavir potenziato con ritonavir come regime di salvataggio. D'altra parte, studi precedenti hanno mostrato che la continuazione della lamivudina dopo l'emergere della mutazione M184V ha avuto qualche beneficio sulla risposta immunologica e sulla progressione clinica nei pazienti che avevano opzioni limitate di regimi di salvataggio. Inoltre, non vi è alcuna ulteriore mutazione né aumento della resistenza ad altri farmaci antiretrovirali. Pertanto, questo è il motivo per cui abbiamo aggiunto la lamivudina per ridurre la forma fisica virale nel regime di studio. L'obiettivo di questo studio era valutare le risposte al trattamento a 48 settimane, la tollerabilità e le concentrazioni plasmatiche minime allo stato stazionario di lopinavir potenziato con ritonavir in monoterapia per la terapia di salvataggio in pazienti con infezione da HIV-1 che hanno fallito i regimi antiretrovirali contenenti NRTI e NNRTI.