Ritonavir-boostet Lopinavir monoterapi

For tiden er ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI)-basert høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) mye foreskrevet som en innledende terapi for behandlingsnaive HIV-infiserte pasienter, spesielt i mange land med begrensede ressurser. Hos pasienter som har forsinket påvisning av behandlingssvikt i denne innstillingen, er viruset imidlertid ofte resistent mot de fleste eksisterende nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTIer) og NNRTIer som til og med svikter fra det første regimet. Som en konsekvens er det ofte umulig å konstruere de potente bergingsregimene som kombinerte 2 eller 3 fullt aktive legemidler fra eksisterende medikamentklasser i mange ressursbegrensede land der nye midler, som integrasehemmer og kjemokinreseptorantagonist, verken er tilgjengelige eller rimelige. Ikke desto mindre er målet om å oppnå upåviselig plasma HIV-1 RNA fortsatt obligatorisk. Til dags dato har flere kliniske studier avledet fra de vestlige landene som inkluderte 2 eller flere aktive legemidler, tydelig demonstrert effektive terapeutiske strategier for antiretrovirale (ARV)-erfarne HIV-1-infiserte pasienter. Derfor ble bruk av ritonavir-forsterket proteasehemmer i en salvage-terapi ansett for å være et alternativ i de ressursbegrensede landene, og begrensningene for gjenværende aktive NRTIer fører vanligvis til ritonavir-forsterket proteasehemmer monoterapi som et bergingsregime.

Blant flere tidligere rapporter om bruk av ritonavir-forsterket proteasehemmer, har ritonavir-forsterket lopinavir monoterapi blitt omfattende studert så langt. Ulike strategier for ritonavir-forsterket lopinavir monoterapi har blitt utforsket; Imidlertid studerte de fleste relaterte kliniske studier dette regimet som enten en behandlingsforenklingsstrategi eller induksjonsterapi hos behandlingsnaive pasienter. En strategi for å bruke ritonavir-forsterket lopinavir monoterapi som et bergingsregime er ikke tilgjengelig. På den annen side har tidligere studier vist at fortsettelse av lamivudin etter fremkomsten av M184V-mutasjonen hadde en viss fordel på immunologisk respons og klinisk progresjon hos pasienter som hadde begrensede muligheter for bergingsregimer. Dessuten er det verken ytterligere noen annen mutasjon eller økt resistens mot andre antiretrovirale legemidler. Dermed er dette grunnen til at vi la til lamivudin for å redusere viral kondisjon i studieregimet. Målet med denne studien var å vurdere 48-ukers behandlingsrespons, tolerabilitet og steady-state minimum plasmakonsentrasjoner av ritonavir-forsterket lopinavir monoterapi for salvage-terapi hos HIV-1-infiserte pasienter som mislyktes med antiretrovirale regimer som inneholder NRTI og NNRTI.