Wzmocniony rytonawirem monoterapia lopinawirem

Obecnie wysoce aktywna terapia przeciwretrowirusowa (HAART) oparta na nienukleozydowych inhibitorach odwrotnej transkryptazy (NNRTI) jest szeroko przepisywana jako terapia początkowa dla wcześniej nieleczonych pacjentów zakażonych wirusem HIV, szczególnie w wielu krajach o ograniczonych zasobach. Jednak u pacjentów, u których opóźniono wykrycie niepowodzenia leczenia w tych warunkach, wirus jest często oporny na większość istniejących nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NRTI) i NNRTI, nawet zawodzących po pierwszym schemacie. W konsekwencji skonstruowanie silnych schematów ratunkowych, które łączyłyby 2 lub 3 w pełni aktywne leki z istniejących klas leków, jest często niemożliwe w wielu krajach o ograniczonych zasobach, gdzie nowe środki, takie jak inhibitor integrazy i antagonista receptora chemokin, nie są ani dostępne, ani niedrogie. Niemniej jednak cel, jakim jest osiągnięcie niewykrywalnego RNA HIV-1 w osoczu, pozostaje obowiązkowy. Do tej pory kilka badań klinicznych pochodzących z krajów zachodnich, które obejmowały 2 lub więcej aktywnych leków, wyraźnie pokazuje skuteczne strategie terapeutyczne dla pacjentów zakażonych HIV-1, którzy wcześniej otrzymywali leki przeciwretrowirusowe (ARV). W związku z tym stosowanie inhibitora proteazy wzmocnionego rytonawirem w terapii ratunkowej uznano za opcję w krajach o ograniczonych zasobach, a ograniczenia pozostałych aktywnych NRTI zwykle prowadzą do monoterapii inhibitorem proteazy wzmocnionej rytonawirem jako schemat ratunkowy.

Wśród kilku wcześniejszych doniesień dotyczących stosowania inhibitora proteazy wzmocnionego rytonawirem, do tej pory szeroko badano monoterapię lopinawirem wzmocnionym rytonawirem. Zbadano różne strategie monoterapii lopinawirem wzmocnionym rytonawirem; jednak w większości powiązanych badań klinicznych oceniano ten schemat jako strategię uproszczenia leczenia lub terapię indukcyjną u pacjentów wcześniej nieleczonych. Strategia stosowania lopinawiru wzmocnionego rytonawirem w monoterapii jako schematu ratunkowego nie jest dostępna. Z drugiej strony, wcześniejsze badania wykazały, że kontynuacja lamiwudyny po pojawieniu się mutacji M184V miała pewną korzyść w zakresie odpowiedzi immunologicznej i progresji klinicznej u pacjentów, którzy mieli ograniczone możliwości schematów ratunkowych. Co więcej, nie ma żadnej dodatkowej innej mutacji ani zwiększonej oporności na inne leki antyretrowirusowe. Dlatego właśnie dodaliśmy lamiwudynę, aby zmniejszyć sprawność wirusa w schemacie badania. Celem tego badania była ocena 48-tygodniowych odpowiedzi na leczenie, tolerancji i minimalnych stężeń w osoczu w stanie stacjonarnym lopinawiru wzmocnionego rytonawirem w monoterapii w leczeniu ratunkowym u pacjentów zakażonych HIV-1, u których zawiodły schematy przeciwretrowirusowe zawierające NRTI i NNRTI.