Ritonavir-boostet Lopinavir Monoterapi

I øjeblikket er ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI)-baseret højaktiv antiretroviral terapi (HAART) i vid udstrækning ordineret som en indledende terapi til behandlingsnaive HIV-inficerede patienter, især i mange ressourcebegrænsede lande. Hos patienter, som har forsinket påvisning af behandlingssvigt i denne indstilling, er virussen dog ofte resistent over for de fleste eksisterende nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er) og NNRTI'er, der endda svigter fra den første behandling. Som en konsekvens heraf er det ofte umuligt at konstruere de potente redningsregimer, der kombinerede 2 eller 3 fuldt aktive lægemidler fra eksisterende lægemiddelklasser i mange ressourcebegrænsede lande, hvor nye midler, såsom integraseinhibitor og kemokinreceptorantagonist, hverken er tilgængelige eller overkommelige. Ikke desto mindre er målet om at opnå ikke-detekterbart plasma HIV-1 RNA fortsat obligatorisk. Til dato har adskillige kliniske undersøgelser afledt af de vestlige lande, som inkluderede 2 eller flere aktive lægemidler, klart demonstreret effektive terapeutiske strategier for antiretrovirale (ARV)-erfarne HIV-1-inficerede patienter. Derfor blev brug af ritonavir-boostet proteasehæmmer i en salvage-terapi anset for at være en mulighed i de ressourcebegrænsede lande, og begrænsningerne af forblivende aktive NRTI'er fører sædvanligvis til ritonavir-boostet proteasehæmmer-monoterapi som et redningsregime.

Blandt flere tidligere rapporter om brug af ritonavir-boostet proteasehæmmer, er ritonavir-boostet lopinavir-monoterapi hidtil blevet grundigt undersøgt. Forskellige strategier for ritonavir-boostet lopinavir monoterapi er blevet undersøgt; dog undersøgte de fleste relaterede kliniske forsøg dette regime som enten en behandlingsforenklingsstrategi eller induktionsterapi hos behandlingsnaive patienter. En strategi til at bruge ritonavir-boostet lopinavir monoterapi som et redningsregime er ikke tilgængelig. På den anden side viste tidligere undersøgelser, at fortsættelse af lamivudin efter fremkomsten af ​​M184V-mutationen havde en vis fordel på immunologisk respons og klinisk progression hos patienter, som havde begrænsede muligheder for redningsregimer. Desuden er der hverken yderligere nogen anden mutation eller øget resistens over for andre antiretrovirale lægemidler. Dette er derfor grunden til, at vi tilføjede lamivudin for at reducere viral fitness i undersøgelsesregimet. Formålet med denne undersøgelse var at vurdere 48-ugers behandlingsrespons, tolerabilitet og steady-state minimum plasmakoncentrationer af ritonavir-boostet lopinavir monoterapi til salvage-terapi hos HIV-1-inficerede patienter, som mislykkedes med antiretrovirale regimer indeholdende NRTI og NNRTI.