TC-5619 en tant que thérapie d'augmentation pour améliorer la cognition chez les patients ambulatoires atteints de dysfonctionnement cognitif dans la schizophrénie
Une étude en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, multicentrique et à dose fixe pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du TC-5619 en tant que thérapie d'augmentation pour améliorer la cognition chez les patients ambulatoires atteints de dysfonctionnement cognitif dans la schizophrénie
La schizophrénie touche environ 1 % de la population mondiale et, dans environ 80 % des cas, il s'agit d'une maladie invalidante qui dure toute la vie. Il s'agit d'une maladie multidimensionnelle associée à des symptômes caractérisés comme positifs, négatifs et cognitifs. Le CDS est une caractéristique essentielle de la schizophrénie, et la plupart des personnes atteintes de schizophrénie présentent des troubles cognitifs. Les troubles de l'attention, le traitement lent de l'information, les troubles de la mémoire de travail et le manque de flexibilité pour les stratégies d'adaptation sont des symptômes de troubles cognitifs qui ont un impact dévastateur sur la fonction, l'emploi et le statut social des patients atteints de schizophrénie.
Les médicaments neuroleptiques typiques plus anciens (par exemple, l'halopéridol, la fluphénazine) n'améliorent pas la cognition. En fait, il a été démontré que l'halopéridol induisait des troubles cognitifs chez les patients schizophrènes.
De nouveaux antipsychotiques atypiques, tels que la rispéridone, la clozapine et l'olanzapine, semblent produire des gains cognitifs. Cette amélioration peut refléter une diminution des effets secondaires extrapyramidaux des neuroleptiques à haute puissance typiques. Alternativement, cela pourrait refléter une réduction plus efficace des symptômes par les nouveaux antipsychotiques ou une amélioration cognitive directe grâce aux effets des nouveaux agents sur une variété de neurotransmetteurs, leurs récepteurs et l'expression des gènes. Même lorsque les nouveaux médicaments antipsychotiques améliorent la cognition, ils ne la normalisent pas.
À l'heure actuelle, il n'existe aucun traitement approuvé pour le CDS. Cependant, chez les patients schizophrènes, la nicotine améliore plusieurs domaines cognitifs, y compris la mémoire de travail et l'attention. De plus, sur la base d'un ensemble de preuves solides allant de la cartographie génétique aux essais cliniques, le sous-type alpha7 NNR est apparu comme une cible thérapeutique principale pertinente pour le CDS et d'autres symptômes fondamentaux de la schizophrénie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Andhra Pradesh
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Guntur, Andhra Pradesh, Inde, 522001
- Sravani Polyclinic and Mental Health Care Centre
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Hyderabaad, Andhra Pradesh, Inde, 500034
- Asha hospital
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Hyderabaad, Andhra Pradesh, Inde, 500058
- Dept. of Psychiatry, Owaisi Hospital & Research Centre
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Visakhapatnam, Andhra Pradesh, Inde, 530002
- Brain Mind Behaviour Neuroscience Research Institute
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Visakhapatnam, Andhra Pradesh, Inde, 530017
- Government Hospital for Mental Care
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Karnataka
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Mangalore, Karnataka, Inde, 575002
- Adhit Khan Neuropsychiatric Centre
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Mysore, Karnataka, Inde, 57004
- Dept. of Psychiatry, JSS University
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Uttar Pradesh
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Kanpur, Uttar Pradesh, Inde, 208005
- Mahendru Psychiatric Centre
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Lucknow, Uttar Pradesh, Inde, 226003
- Dept. of Psychiatry, CSM University
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California
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National City, California, États-Unis, 91950-7628
- Synergy Clinical Research Center
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Torrance, California, États-Unis, 90502
- Collaborative Neuroscience Network, Inc LA County
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30308
- Altanta Center for Medical Research
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Kansas
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Wichita, Kansas, États-Unis, 67211
- Clinical Research Institute
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New York
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Cedarhurst, New York, États-Unis, 11516
- Neurobehavioral Reseach, Inc.
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New York, New York, États-Unis, 10032
- New York State Pshychiatric Institute, Columbia University
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78754
- Community Clinical Research, Inc.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de schizophrénie, selon les critères du DSM-IV TR, à l'aide du MINI International Neuropsychiatric Interview (MINI)
- Schizophrénie contrôlée, sur la même dose de quétiapine ou de rispéridone pendant au moins 2 mois avant le dépistage
- 18 à 60 ans, homme ou femme
- Schizophrénie stable documentée par l'absence d'hospitalisation psychiatrique pendant 2 mois avant le dépistage
- Antécédents cliniques de symptômes psychotiques stables pendant 1 mois avant le dépistage
- Symptômes positifs stables de la schizophrénie pendant 4 semaines avant le jour 1, comme le montre un score ≤ 4 sur PANSS pour les éléments liés à l'illusion, à l'hallucination, à la désorganisation conceptuelle et au contenu de pensée inhabituel, lors du dépistage et au jour 1
- Échelle de dépression de Calgary pour le score de schizophrénie < 6
- Ambulatoire avec logement stable, et présence d'un informateur qui voit le sujet au moins 4 fois par semaine
- Capable de comprendre et de signer un consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Diagnostic de troubles schizo-affectifs ou schizophréniformes 1 an avant le dépistage
- Patients présentant un risque important de suicide ou de danger pour eux-mêmes ou pour les autres
- Antipsychotiques autres que la quétiapine ou la rispéridone, ou une modification de la posologie de ceux-ci dans les 2 mois suivant le dépistage
- Traitement avec des stabilisateurs de l'humeur, des antidépresseurs ou des anxiolytiques (hypnotiques à courte durée d'action autorisés)
- Traitement dans un délai d'un mois à l'aide d'agents affectant la cognition autres que ceux mentionnés ci-dessus, tels qu'énumérés à l'annexe 3 (par ex. stimulants du SNC)
- Utilisation d'autres médicaments concomitants interdits
- Autres médicaments concomitants qui ont été changés dans le mois précédant le dépistage
- Antécédents au cours des 6 derniers mois d'abus d'alcool ou de drogues illicites
- Utilisation d'une thérapie de sevrage tabagique dans le mois précédant le dépistage
- Les fumeurs sans taux de cotinine urinaire détectable ; et les non-fumeurs avec un taux de cotinine urinaire détectable
- Incapable de se conformer aux procédures d'étude de l'avis de l'investigateur, y compris la batterie CogState
- Antécédents d'autres troubles neurologiques, métaboliques, hépatiques, rénaux, hématologiques, pulmonaires, cardiovasculaires, gastro-intestinaux ou urologiques importants ou instables
- Infarctus du myocarde
- Trouble épileptique
- Diabète sucré de type 1 (DM); DM de type 2 nécessitant des médicaments (régime contrôlé autorisé, avec HbA1C < 7,3)
- Thérapie électroconvulsive dans les 2 mois précédant le dépistage
- Hypothyroïdie non contrôlée, carence en vitamine B12 ou en acide folique
- TB actuelle ou infection systémique connue (VHB, VHC, VIH)
- Découverte cliniquement significative à l'examen physique qui pourrait être un problème de sécurité dans l'étude
- Niveaux d'ALT ou d'AST> 2,5 fois les limites supérieures de la plage de référence du laboratoire
- Anomalie de laboratoire ou ECG cliniquement significative qui pourrait être un problème de sécurité dans l'étude, y compris QTcF> 450 msec (hommes) ou QtcF> 480 msec (femmes)
- Femmes en âge de procréer et hommes qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser les méthodes de contraception acceptées
- Femmes avec un test de grossesse positif ou qui allaitent
- Participation à un autre essai clinique au cours des 3 derniers mois avant le dépistage
- Implication dans la planification ou la conduite de l'étude par le personnel du site
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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Le placebo sera fourni avec exactement la même forme, la même taille et la même apparence.
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Expérimental: TC-5619
Les capsules TC-5619 seront administrées une fois par jour selon un schéma de titration forcée à 1 mg pendant 4 semaines, 5 mg pendant 4 semaines et 25 mg pendant 4 semaines (12 semaines au total).
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Le TC-5619-238 sera fourni sous forme de capsules de gélatine dure à des dosages de 1 mg, 5 mg et 25 mg.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Évaluer l'efficacité du TC-5619 en tant que traitement d'appoint à la quétiapine ou à la rispéridone, pour améliorer la cognition chez des patients ambulatoires stables atteints de dysfonctionnement cognitif dans la schizophrénie (CDS), en utilisant le test GML de la batterie de tests CogState Schizophrenia (CSTB).
Délai: Jour 1 - Semaine 4 ; Semaine 4 - Semaine 8 ; et enfin Semaine 8 - Semaine 12. Il y aura une période de suivi de 2 semaines après la fin de la période de traitement.
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Jour 1 - Semaine 4 ; Semaine 4 - Semaine 8 ; et enfin Semaine 8 - Semaine 12. Il y aura une période de suivi de 2 semaines après la fin de la période de traitement.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du TC-5619 administré en complément de la quétiapine ou de la rispéridone, évaluer la pharmacocinétique du TC-5619 et les taux plasmatiques de quétiapine et de rispéridone/9-OH-rispéridone.
Délai: Jour 1 - Semaine 4 ; Semaine 4 - Semaine 8 ; et enfin Semaine 8 - Semaine 12. Il y aura une période de suivi de 2 semaines après la fin de la période de traitement.
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Jour 1 - Semaine 4 ; Semaine 4 - Semaine 8 ; et enfin Semaine 8 - Semaine 12. Il y aura une période de suivi de 2 semaines après la fin de la période de traitement.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeffrey Lieberman, MD, New York State Psychiatrii Institute, Columbia University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TC-5619-238-CRD-001
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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