TC-5619 als augmentatietherapie om de cognitie te verbeteren bij poliklinische patiënten met cognitieve disfunctie bij schizofrenie
3 september 2013 bijgewerkt door: Targacept Inc.
Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, multicenter, vaste-dosisstudie om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van TC-5619 te beoordelen als augmentatietherapie om de cognitie te verbeteren bij poliklinische patiënten met cognitieve disfunctie bij schizofrenie
Schizofrenie treft wereldwijd ongeveer 1% van de bevolking en in ongeveer 80% van de gevallen is het een levenslange, invaliderende ziekte. Het is een multidimensionale ziekte die gepaard gaat met symptomen die zijn gekarakteriseerd als positief, negatief en cognitief. CDS is een kernkenmerk van schizofrenie en de meeste mensen met schizofrenie vertonen cognitieve stoornissen. Aandachtsstoornissen, trage informatieverwerking, werkgeheugenstoornissen en gebrek aan flexibiliteit voor adaptieve strategieën zijn symptomen van cognitieve stoornissen die een verwoestende invloed hebben op het functioneren, de werkgelegenheid en de sociale status van patiënten met schizofrenie.
Oudere typische neuroleptica (bijv. Haloperidol, flufenazine) verbeteren de cognitie niet. Het is zelfs aangetoond dat haloperidol cognitieve stoornissen veroorzaakt bij schizofrene patiënten.
Nieuwe atypische antipsychotica, zoals risperidon, clozapine en olanzapine, lijken de cognitie te verbeteren. Deze verbetering kan een vermindering van extrapiramidale bijwerkingen van de typische neuroleptica met hoge potentie weerspiegelen. Als alternatief zou het een effectievere symptoomvermindering kunnen weerspiegelen door de nieuwe antipsychotica, of directe cognitieve verbetering door de effecten van de nieuwere middelen op een verscheidenheid aan neurotransmitters, hun receptoren en genexpressie. Zelfs wanneer de nieuwere antipsychotica de cognitie verbeteren, normaliseren ze deze niet.
Momenteel zijn er geen goedgekeurde therapieën voor CDS. Bij schizofrene patiënten verbetert nicotine echter meerdere cognitieve domeinen, waaronder werkgeheugen en aandacht. Bovendien is het alfa7 NNR-subtype op basis van een sterke hoeveelheid bewijsmateriaal, variërend van genetische mapping tot klinische onderzoeken, naar voren gekomen als een primair therapeutisch doelwit dat relevant is voor CDS en andere kernsymptomen van schizofrenie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
184
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Andhra Pradesh
-
Guntur, Andhra Pradesh, Indië, 522001
- Sravani Polyclinic and Mental Health Care Centre
-
Hyderabaad, Andhra Pradesh, Indië, 500034
- Asha Hospital
-
Hyderabaad, Andhra Pradesh, Indië, 500058
- Dept. of Psychiatry, Owaisi Hospital & Research Centre
-
Visakhapatnam, Andhra Pradesh, Indië, 530002
- Brain Mind Behaviour Neuroscience Research Institute
-
Visakhapatnam, Andhra Pradesh, Indië, 530017
- Government Hospital for Mental Care
-
-
Karnataka
-
Mangalore, Karnataka, Indië, 575002
- Adhit Khan Neuropsychiatric Centre
-
Mysore, Karnataka, Indië, 57004
- Dept. of Psychiatry, JSS University
-
-
Uttar Pradesh
-
Kanpur, Uttar Pradesh, Indië, 208005
- Mahendru Psychiatric Centre
-
Lucknow, Uttar Pradesh, Indië, 226003
- Dept. of Psychiatry, CSM University
-
-
-
-
California
-
National City, California, Verenigde Staten, 91950-7628
- Synergy Clinical Research Center
-
Torrance, California, Verenigde Staten, 90502
- Collaborative Neuroscience Network, Inc LA County
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
- Altanta Center for Medical Research
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67211
- Clinical Research Institute
-
-
New York
-
Cedarhurst, New York, Verenigde Staten, 11516
- Neurobehavioral Reseach, Inc.
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- New York State Pshychiatric Institute, Columbia University
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78754
- Community Clinical Research, Inc.
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van schizofrenie, volgens DSM-IV TR-criteria, zoals ondersteund door het MINI International Neuropsychiatric Interview (MINI)
- Gecontroleerde schizofrenie, op dezelfde dosis quetiapine of risperidon gedurende niet minder dan 2 maanden voorafgaand aan de screening
- Leeftijd 18 - 60, man of vrouw
- Stabiele schizofrenie zoals gedocumenteerd door het ontbreken van psychiatrische ziekenhuisopname gedurende 2 maanden voorafgaand aan de screening
- Klinische voorgeschiedenis van stabiele psychotische symptomen gedurende 1 maand voorafgaand aan de screening
- Stabiele positieve symptomen van schizofrenie gedurende 4 weken voorafgaand aan dag 1, zoals blijkt uit een score ≤ 4 op PANSS voor items gerelateerd aan waanvoorstellingen, hallucinaties, conceptuele desorganisatie en ongebruikelijke gedachte-inhoud, op screening en op dag 1
- Calgary Depressieschaal voor schizofreniescore < 6
- Ambulante patiënt met stabiele huisvesting en aanwezigheid van een informant die de patiënt minstens 4 keer per week ziet
- In staat om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- Diagnose van schizoaffectieve of schizofreniforme stoornissen 1 jaar voorafgaand aan de screening
- Patiënten met een aanzienlijk risico op zelfmoord of gevaar voor zichzelf of anderen
- Antipsychotica anders dan quetiapine of risperidon, of een wijziging in de dosering hiervan binnen 2 maanden na de screening
- Behandeling met stemmingsstabilisatoren, antidepressiva of anxiolytica (kortwerkende hypnotica toegestaan)
- Behandeling binnen 1 maand met andere middelen die de cognitie beïnvloeden dan de bovengenoemde, zoals vermeld in bijlage 3 (bijv. CZS-stimulerende middelen)
- Gebruik van andere verboden gelijktijdige medicatie
- Andere gelijktijdig toegediende medicijnen die binnen 1 maand voorafgaand aan de screening zijn gewijzigd
- Geschiedenis in de afgelopen 6 maanden van alcohol- of ongeoorloofd drugsmisbruik
- Gebruik van stoppen-met-rokentherapie binnen 1 maand voorafgaand aan de screening
- Tabaksgebruikers zonder detecteerbaar cotininegehalte in de urine; en niet-tabaksgebruikers met een detecteerbaar cotininegehalte in de urine
- Niet in staat om te voldoen aan onderzoeksprocedures naar mening van onderzoeker, inclusief CogState-batterij
- Geschiedenis van significante andere ernstige of onstabiele neurologische, metabole, lever-, nier-, hematologische, pulmonale, cardiovasculaire, gastro-intestinale of urologische aandoeningen
- Myocardinfarct
- Beroerte aandoening
- diabetes mellitus type 1 (DM); type 2 DM waarvoor medicatie nodig is (dieetgecontroleerd toegestaan, met HbA1C < 7,3)
- Elektroconvulsietherapie binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening
- Ongecontroleerde hypothyreoïdie, vitamine B12- of foliumzuurtekort
- Huidige tbc of bekende systemische infectie (HBV, HCV, HIV)
- Klinisch significante bevinding bij lichamelijk onderzoek die een veiligheidsprobleem in het onderzoek kan zijn
- ALT- of AST-waarden > 2,5 keer de bovengrens van het laboratoriumreferentiebereik
- Klinisch significante laboratorium- of ECG-afwijking die een veiligheidsprobleem kan zijn in het onderzoek, waaronder QTcF > 450 msec (mannen) of QtcF > 480 msec (vrouwen)
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die niet bereid of niet in staat zijn om geaccepteerde anticonceptiemethoden te gebruiken
- Vrouwen met een positieve zwangerschapstest, of die borstvoeding geven
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening
- Betrokkenheid bij de planning of uitvoering van het onderzoek door locatiepersoneel
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
Placebo krijgt precies dezelfde vorm, grootte en uiterlijk.
|
|
Experimenteel: TC-5619
TC-5619-capsules worden eenmaal daags toegediend in een geforceerd titratieschema van 1 mg gedurende 4 weken, 5 mg gedurende 4 weken en 25 mg gedurende 4 weken (12 weken in totaal).
|
TC-5619-238 wordt geleverd als harde gelatinecapsules in sterktes van 1 mg, 5 mg en 25 mg.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om de werkzaamheid van TC-5619 te beoordelen als augmentatietherapie voor quetiapine of risperidon, om de cognitie te verbeteren bij stabiele poliklinische patiënten met cognitieve disfunctie bij schizofrenie (CDS), met behulp van de GML-test van de CogState Schizophrenia Test Battery (CSTB).
Tijdsspanne: Dag 1 - Week 4; Week 4 - Week 8; en ten slotte week 8 - week 12. Er zal een follow-upperiode van 2 weken zijn na het einde van de behandelingsperiode.
|
Dag 1 - Week 4; Week 4 - Week 8; en ten slotte week 8 - week 12. Er zal een follow-upperiode van 2 weken zijn na het einde van de behandelingsperiode.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Beoordeel de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van TC-5619 in combinatie met quetiapine of risperidon, evalueer de farmacokinetiek van TC-5619 en de plasmaspiegels van quetiapine en risperidon/9-OH-risperidon.
Tijdsspanne: Dag 1 - Week 4; Week 4 - Week 8; en ten slotte week 8 - week 12. Er zal een follow-upperiode van 2 weken zijn na het einde van de behandelingsperiode.
|
Dag 1 - Week 4; Week 4 - Week 8; en ten slotte week 8 - week 12. Er zal een follow-upperiode van 2 weken zijn na het einde van de behandelingsperiode.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jeffrey Lieberman, MD, New York State Psychiatrii Institute, Columbia University
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 november 2010
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2010
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 oktober 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 oktober 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
28 oktober 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
13 september 2013
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 september 2013
Laatst geverifieerd
1 december 2011
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TC-5619-238-CRD-001
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .