TC-5619 som förstärkningsterapi för att förbättra kognition hos öppenvårdspatienter med kognitiv dysfunktion vid schizofreni
3 september 2013 uppdaterad av: Targacept Inc.
En dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, multicenterstudie med fasta doser för att bedöma effektivitet, säkerhet och tolerabilitet av TC-5619 som förstärkningsterapi för att förbättra kognition hos öppenvårdspatienter med kognitiv dysfunktion vid schizofreni
Schizofreni drabbar cirka 1 % av befolkningen världen över, och i cirka 80 % av fallen är det en livslång, handikappande sjukdom. Det är en multidimensionell sjukdom som är förknippad med symtom som har karakteriserats som positiva, negativa och kognitiva. CDS är ett centralt inslag i schizofreni, och de flesta individer med schizofreni uppvisar kognitiv funktionsnedsättning. Uppmärksamhetsstörningar, långsam informationsbehandling, arbetsminnesstörningar och bristande flexibilitet för adaptiva strategier är symptom på kognitiv funktionsnedsättning som har en förödande inverkan på funktionen, sysselsättningen och den sociala statusen hos patienter med schizofreni.
Äldre typiska neuroleptika (t.ex. haloperidol, flufenazin) förbättrar inte kognitionen. Faktum är att haloperidol har visat sig inducera kognitiv försämring hos schizofrena patienter.
Nya atypiska antipsykotika, såsom risperidon, klozapin och olanzapin, verkar ge upphov till kognition. Denna förbättring kan återspegla en minskning av extrapyramidala biverkningar av de typiska högpotenta neuroleptika. Alternativt kan det återspegla mer effektiv symtomreduktion av de nya antipsykotika, eller direkt kognitiv förbättring genom effekterna av de nyare medlen på en mängd olika neurotransmittorer, deras receptorer och genuttryck. Även när de nyare antipsykotiska medicinerna förbättrar kognitionen normaliserar de den inte.
För närvarande finns det inga godkända behandlingar för CDS. Hos schizofrena patienter förbättrar dock nikotin flera kognitiva domäner, inklusive arbetsminne och uppmärksamhet. Baserat på en stark mängd bevis som sträcker sig från genetisk kartläggning till kliniska prövningar, har alfa7 NNR-subtypen framträtt som ett primärt terapeutiskt mål som är relevant för CDS och andra kärnsymtom på schizofreni
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
184
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
National City, California, Förenta staterna, 91950-7628
- Synergy Clinical Research Center
-
Torrance, California, Förenta staterna, 90502
- Collaborative Neuroscience Network, Inc LA County
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30308
- Altanta Center for Medical Research
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67211
- Clinical Research Institute
-
-
New York
-
Cedarhurst, New York, Förenta staterna, 11516
- Neurobehavioral Reseach, Inc.
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- New York State Pshychiatric Institute, Columbia University
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78754
- Community Clinical Research, Inc.
-
-
-
-
Andhra Pradesh
-
Guntur, Andhra Pradesh, Indien, 522001
- Sravani Polyclinic and Mental Health Care Centre
-
Hyderabaad, Andhra Pradesh, Indien, 500034
- Asha Hospital
-
Hyderabaad, Andhra Pradesh, Indien, 500058
- Dept. of Psychiatry, Owaisi Hospital & Research Centre
-
Visakhapatnam, Andhra Pradesh, Indien, 530002
- Brain Mind Behaviour Neuroscience Research Institute
-
Visakhapatnam, Andhra Pradesh, Indien, 530017
- Government Hospital for Mental Care
-
-
Karnataka
-
Mangalore, Karnataka, Indien, 575002
- Adhit Khan Neuropsychiatric Centre
-
Mysore, Karnataka, Indien, 57004
- Dept. of Psychiatry, JSS University
-
-
Uttar Pradesh
-
Kanpur, Uttar Pradesh, Indien, 208005
- Mahendru Psychiatric Centre
-
Lucknow, Uttar Pradesh, Indien, 226003
- Dept. of Psychiatry, CSM University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 60 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av schizofreni, enligt DSM-IV TR-kriterier, med hjälp av MINI International Neuropsychiatric Interview (MINI)
- Kontrollerad schizofreni, på samma dos av quetiapin eller risperidon i minst 2 månader före screening
- Ålder 18 - 60, man eller kvinna
- Stabil schizofreni dokumenterad av bristande psykiatrisk sjukhusvistelse i 2 månader före screening
- Klinisk historia av stabila psykotiska symtom i 1 månad före screening
- Stabila positiva symtom på schizofreni under 4 veckor före dag 1, som visas med poäng ≤ 4 på PANSS för saker relaterade till vanföreställningar, hallucinationer, begreppsmässig desorganisering och ovanligt tankeinnehåll, vid screening och på dag 1
- Calgary Depression Skala för schizofreni poäng < 6
- Öppenvård med stabilt boende, och närvaro av en informatör som ser ämnet minst 4 gånger i veckan
- Kunna förstå och underteckna informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Diagnos av schizoaffektiva eller schizofreniforma sjukdomar 1 år före screening
- Patienter med betydande risk för självmord eller fara för sig själva eller andra
- Andra antipsykotika än quetiapin eller risperidon, eller ändrad dosering av dessa inom 2 månader efter screening
- Behandling med humörstabilisatorer, antidepressiva eller ångestdämpande medel (kortverkande hypnotika tillåtna)
- Behandling inom 1 månad med hjälp av andra kognitionspåverkande medel än ovanstående, enligt listan i bilaga 3 (t.ex. CNS-stimulerande medel)
- Användning av andra förbjudna samtidiga läkemedel
- Andra samtidiga läkemedel som har bytts inom 1 månad före screening
- Historik under de senaste 6 månaderna av alkohol- eller olaglig drogmissbruk
- Användning av rökavvänjningsterapi inom 1 månad före screening
- Tobaksanvändare utan detekterbar kotininnivå i urin; och icke-användare av tobak med en detekterbar urinkotininnivå
- Kan inte följa studieprocedurer enligt utredarens åsikt, inklusive CogState-batteriet
- Historik med betydande andra allvarliga eller instabila neurologiska, metabola, lever-, njur-, hematologiska, pulmonella, kardiovaskulära, gastrointestinala eller urologiska störningar
- Hjärtinfarkt
- Anfallsåkomma
- Typ 1 diabetes mellitus (DM); typ 2 DM som kräver medicinering (kostkontrollerad tillåten, med HbA1C < 7,3)
- Elektrokonvulsiv terapi inom 2 månader före screening
- Okontrollerad hypotyreos, vitamin B12 eller folsyrabrist
- Aktuell TB eller känd systemisk infektion (HBV, HCV, HIV)
- Kliniskt signifikant fynd vid fysisk undersökning som kan vara ett säkerhetsproblem i studien
- ALAT- eller ASAT-nivåer > 2,5 gånger de övre gränserna för laboratoriets referensintervall
- Kliniskt signifikant labb- eller EKG-avvikelse som kan vara ett säkerhetsproblem i studien, inklusive QTcF > 450 msek (män) eller QtcF > 480 msek (kvinnor)
- Kvinnor i fertil ålder och män som inte vill eller kan använda vedertagna preventivmedel
- Kvinnor med positivt graviditetstest, eller som ammar
- Deltagande i en annan klinisk prövning under de senaste 3 månaderna före screening
- Medverkan i planeringen eller genomförandet av studien av platspersonalen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
|
Placebo kommer att förses med exakt samma form, storlek och utseende.
|
|
Experimentell: TC-5619
TC-5619 kapslar kommer att administreras en gång om dagen i ett påtvingat titreringsschema med 1 mg i 4 veckor, 5 mg i 4 veckor och 25 mg i 4 veckor (totalt 12 veckor).
|
TC-5619-238 kommer att tillhandahållas som hårda gelatinkapslar i styrkorna 1 mg, 5 mg och 25 mg.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
För att bedöma effekten av TC-5619 som förstärkningsterapi till quetiapin eller risperidon, för att förbättra kognitionen hos stabila polikliniska patienter med kognitiv dysfunktion vid schizofreni (CDS), med hjälp av GML-testet av CogState Schizophrenia Test Battery (CSTB).
Tidsram: Dag 1 - Vecka 4; Vecka 4 - Vecka 8; och slutligen Vecka 8 - Vecka 12. Det kommer att finnas en 2-veckors uppföljningsperiod efter avslutad behandlingsperiod.
|
Dag 1 - Vecka 4; Vecka 4 - Vecka 8; och slutligen Vecka 8 - Vecka 12. Det kommer att finnas en 2-veckors uppföljningsperiod efter avslutad behandlingsperiod.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Bedöm effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av TC-5619 administrerat tillsammans med quetiapin eller risperidon, utvärdera farmakokinetiken för TC-5619 och plasmanivåerna av quetiapin och risperidon/9-OH-risperidon.
Tidsram: Dag 1 - Vecka 4; Vecka 4 - Vecka 8; och slutligen Vecka 8 - Vecka 12. Det kommer att finnas en 2-veckors uppföljningsperiod efter avslutad behandlingsperiod.
|
Dag 1 - Vecka 4; Vecka 4 - Vecka 8; och slutligen Vecka 8 - Vecka 12. Det kommer att finnas en 2-veckors uppföljningsperiod efter avslutad behandlingsperiod.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Jeffrey Lieberman, MD, New York State Psychiatrii Institute, Columbia University
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
1 november 2010
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2010
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 oktober 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 oktober 2009
Första postat (Uppskatta)
28 oktober 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
13 september 2013
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 september 2013
Senast verifierad
1 december 2011
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TC-5619-238-CRD-001
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .