Essai de phase I/II de R-CHOP + azacytidine dans le lymphome diffus à grandes cellules B

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un DLBCL histologiquement confirmé avec des profils immunophénotypiques caractéristiques. Le tissu tumoral doit être confirmé pour exprimer l'antigène CD20 par cytométrie en flux ou immunohistochimie.
• Les patients doivent avoir au moins un site de maladie mesurable, de 1,5 cm de diamètre ou plus.
• Le patient n'a pas eu de traitement antérieur.
• Maladie de stade II (ne convient pas à la chimio-immunothérapie et à la radiothérapie abrégées), III ou IV
• Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.

• Les patients doivent avoir des résultats de tests de laboratoire dans ces plages :

  • Nombre absolu de neutrophiles > = 1500/mm³
  • Numération plaquettaire > = 75 000/mm³
  • Créatinine sérique < = 1,5 X la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine totale < = 1,5X LSN. Des taux plus élevés sont acceptables s'ils peuvent être attribués à une hémolyse active ou à une érythropoïèse inefficace.
  • AST (SGOT) et ALT (SGPT) < = 2 x LSN
• Maladie exempte de malignités antérieures depuis> = 5 ans à l'exception des cellules basales actuellement traitées, du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome "in situ" du col de l'utérus ou du sein.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant le traitement par l'azacitidine.
• Les femmes en âge de procréer doivent être averties d'éviter de devenir enceintes et les hommes doivent être informés de ne pas concevoir d'enfant pendant le traitement par l'azacitidine. Les effets de l'azacytidine sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée ne sont pas connus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Âge >18 ans.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Statut de performance ECOG de 0-2

Critère d'exclusion:

• Les patients ne doivent pas avoir de condition médicale grave, d'anomalie de laboratoire ou de maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé.
• Les patients ne doivent avoir aucune condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude.
• Utilisation de tout autre médicament ou traitement expérimental dans les 28 jours suivant la date de référence.
• Utilisation concomitante d'autres agents ou traitements anticancéreux.
• Connu positif pour le VIH ou l'hépatite infectieuse B.
• Atteinte connue du système nerveux central par un lymphome.
• Hypersensibilité connue ou suspectée à l'azacitidine ou au mannitol.
• Les patients ne doivent pas avoir de tumeurs hépatiques malignes avancées.
• Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues de l'étude car les risques pour un fœtus à naître ou les risques potentiels chez les nourrissons sont inconnus.