Studio di fase I/II di R-CHOP + azacitidina nel linfoma diffuso a grandi cellule B

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere DLBCL confermato istologicamente con profili immunofenotipici caratteristici. Il tessuto tumorale deve essere confermato per esprimere l'antigene CD20 mediante citometria a flusso o immunoistochimica.
• I pazienti devono avere almeno una sede di malattia misurabile, di diametro pari o superiore a 1,5 cm.
• Il paziente non ha avuto alcun trattamento precedente.
• Stadio II (non appropriato per chemioimmunoterapia e radioterapia abbreviate), malattia III o IV
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.

• I pazienti devono avere risultati dei test di laboratorio entro questi intervalli:

  • Conta assoluta dei neutrofili > = 1500/mm³
  • Conta piastrinica > = 75.000/mm³
  • Creatinina sierica < = 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina totale <= 1,5X ULN. Livelli più elevati sono accettabili se questi possono essere attribuiti a emolisi attiva o eritropoiesi inefficace.
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) < = 2 x ULN
• Malattia priva di precedenti tumori maligni per> = 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali, a cellule squamose della pelle attualmente trattato o del carcinoma "in situ" della cervice o della mammella.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima del trattamento con azacitidina.
• Si deve consigliare alle donne in età fertile di evitare una gravidanza e agli uomini di non procreare durante il trattamento con azacitidina. Gli effetti dell'azacitidina sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• Età >18 anni.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Performance status ECOG di 0-2

Criteri di esclusione:

• I pazienti non devono avere alcuna condizione medica grave, anomalie di laboratorio o malattie psichiatriche che impedirebbero al soggetto di firmare il modulo di consenso informato.
• I pazienti non devono presentare alcuna condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che esponga il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
• Uso di qualsiasi altro farmaco o terapia sperimentale entro 28 giorni dal basale.
• Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali.
• Noto positivo per HIV o epatite infettiva B.
• Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale da linfoma.
• Ipersensibilità nota o sospetta all'azacitidina o al mannitolo.
• I pazienti non devono avere tumori epatici maligni avanzati.
• Le donne in gravidanza e in allattamento sono escluse dallo studio perché non sono noti i rischi per il feto o i potenziali rischi nei lattanti.