Greffe autologue de cellules souches du sang périphérique suivie d'une greffe de moelle osseuse d'un donneur dans le traitement de patients atteints d'un lymphome hodgkinien à haut risque, d'un lymphome non hodgkinien, d'un myélome multiple ou d'une leucémie lymphoïde chronique

Critère d'intégration:

• Doit avoir la capacité de donner un consentement éclairé
• Tumeur détectable avant le régime de mobilisation
• Les patients avec des cellules souches autologues stockées seront autorisés
• Les cellules souches d'un donneur identique pourraient être utilisées pour la greffe de cellules hématopoïétiques autologues (HCT)
• La moelle est la source préférée de cellules souches du donneur HLA-haploidentique, cependant, les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) pourraient être utilisées comme source de cellules souches, après autorisation du chercheur principal du Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC), dans le cas de difficultés ou de contre-indications au prélèvement de moelle osseuse chez le donneur
• Le passage à un autre protocole de recherche autologue-allogénique en tandem (#1409 ou autre protocole approprié) sera autorisé si un donneur apparenté ou non apparenté compatible HLA est identifié avant de recevoir la greffe allogénique et si le patient répond aux critères d'éligibilité de la transplantation subséquente. étude
• Le croisement à partir d'un autre protocole de recherche autologue-allogénique en tandem (#1409 ou autre protocole approprié) sera autorisé si le patient perd le donneur apparenté ou non apparenté compatible HLA, mais a un donneur HLA-haploidentique disponible avant de recevoir la greffe allogénique et si le patient répond aux critères d'éligibilité de l'étude suivante

• Lymphome : les patients atteints

  • Diagnostic de lymphome non hodgkinien (LNH) ou de lymphome de Hodgkin (LH), de tout grade histologique
  • Maladie réfractaire ou en rechute après une chimiothérapie standard
  • Risque élevé de rechute précoce après autogreffe seule
• Macroglobulinémie de Waldenstrom : doit avoir échoué à 2 cycles de traitement

• LLC :

  • Les patients avec soit un:

    • Diagnostic de LLC à cellules T ou de leucémie prolymphocytaire à cellules T (LPL) qui ont échoué à la chimiothérapie initiale, patients atteints de LLC à cellules T ou de LPL ou

    • Diagnostic de LLC à cellules B, de lymphome lymphocytaire à petites cellules B ou de LLC à cellules B ayant évolué vers une PLL qui :

      1. N'a pas satisfait aux critères du groupe de travail du National Cancer Institute (NCI) pour une réponse complète ou partielle après un traitement avec un régime contenant de la fludarabine (ou un autre analogue nucléosidique, par ex. 2-chlorodésoxyadénosine [CDA], pentostatine) ou rechute de la maladie dans les 12 mois suivant la fin du traitement avec un régime contenant de la fludarabine (ou un autre analogue nucléosidique)
      2. Échec de tout régime de chimiothérapie agressif, tel que la fludarabine, le cyclophosphamide et le rituximab (FCR), à tout moment
      3. Avoir une anomalie cytogénétique de "délétion 17p" et rechuter à tout moment après la chimiothérapie initiale

  • Critères de prélèvement pour le HCT autologue :

    • Les PBMC précédemment collectés peuvent être utilisés
    • Cellules LLC circulantes < 5000
  • Atteinte de la moelle avec des cellules LLC < 50 %

• Myélome multiple (MM) : les patients qui

  • Avoir reçu un traitement d'induction pendant au moins 4 cycles

  • De plus, les patients doivent répondre à au moins un des critères I-IX suivants (I-VII au moment du diagnostic ou avant l'autogreffe) :

    • Tout caryotype anormal par analyse en métaphase sauf t(11,14) isolé,
    • Translocation par hybridation in situ fluorescente (FISH) 4:14,
    • FISH translocation 14:16,
    • Suppression FISH 17p,
    • Beta2 (B2)-microglobuline > 5,5 mg/ml,
    • Hypodiploïdie cytogénétique
    • Morphologie plasmablastique (>= 2%)
    • MM récurrent ou non réactif (inférieur à une rémission partielle [PR]) après au moins deux lignes différentes de chimiothérapie conventionnelle
    • MM progressif après une autogreffe précédente (à condition que des cellules de différenciation autologues stockées [CD] 34 soient disponibles)
• Leucémie à plasmocytes : après une chimiothérapie d'induction
• DONATEUR : Donneurs apparentés qui sont génotypiquement identiques pour un haplotype HLA et qui peuvent être incompatibles au niveau des locus HLA-A, -B, -C ou DRB1 de l'haplotype non partagé à l'exception d'un seul allèle HLA-A, -B ou -C décalages
• DONATEUR : La moelle est la source préférée de cellules souches du donneur HLA-haploidentique, cependant les PBMC pourraient être utilisées comme source de cellules souches, après autorisation avec l'investigateur principal du FHCRC, en cas de difficultés ou de contre-indications à la récolte de moelle osseuse du donneur
• DONATEUR : Dans le cas où les PBMC seront utilisés comme source de cellules souches, capacité des donneurs de moins de 18 ans à subir une aphérèse sans utiliser de dispositif d'accès vasculaire ; le contrôle des veines doit être effectué et vérifié par une infirmière d'aphérèse avant l'arrivée à la Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
• DONATEUR : Âge >= 12 ans

Critère d'exclusion:

• Espérance de vie sévèrement limitée par une maladie autre que la malignité
• Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Hommes ou femmes fertiles refusant d'utiliser des techniques contraceptives pendant et pendant les 12 mois suivant le traitement
• Atteinte du système nerveux central (SNC) avec une maladie réfractaire à la chimiothérapie intrathécale

• Les patients atteints de tumeurs malignes non hématologiques actives (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes) ou ceux qui ont des tumeurs malignes non hématologiques (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes) qui ont été rendus sans signe de maladie, mais qui ont plus de 20 % de chances d'avoir récidive de la maladie dans les 5 ans

  • Cette exclusion ne s'applique pas aux patients atteints de tumeurs malignes non hématologiques qui ne nécessitent pas de traitement
• Patients présentant une infection fongique et une progression radiologique après avoir reçu de l'amphotéricine B ou du triazole actif pendant plus d'un mois
• Maladie coronarienne symptomatique ou fraction d'éjection < 40 % ou autre insuffisance cardiaque nécessitant un traitement (ou, en cas d'impossibilité d'obtenir une fraction d'éjection, fraction de raccourcissement < 26 %) ; la fraction d'éjection est nécessaire si le patient a des antécédents d'anthracyclines ou des antécédents de maladie cardiaque ; les patients avec une fraction de raccourcissement < 26 % peuvent être inscrits s'ils sont approuvés par un cardiologue
• Capacité de diffusion corrigée des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) < 50 % du volume expiratoire maximal prévu en une seconde (FEV1) < 50 % du volume prévu et/ou recevant de l'oxygène continu supplémentaire ; l'investigateur principal (PI) du FHCRC de l'étude doit approuver l'inscription de tous les patients atteints de nodules pulmonaires
• Le patient présentant des signes cliniques ou de laboratoire d'une maladie du foie sera évalué pour la cause de la maladie du foie, sa gravité clinique en termes de fonction hépatique, de fibrose en pont et le degré d'hypertension portale ; le patient sera exclu s'il présente une insuffisance hépatique fulminante, une cirrhose du foie avec des signes d'hypertension portale, une hépatite alcoolique, des varices œsophagiennes, des antécédents de varices œsophagiennes hémorragiques, une encéphalopathie hépatique, un dysfonctionnement synthétique hépatique incorrigible se manifestant par une prolongation du temps de prothrombine, ascite liée à l'hypertension portale, abcès hépatique bactérien ou fongique, obstruction biliaire, hépatite virale chronique avec bilirubine sérique totale > 3 mg/dL et maladie biliaire symptomatique
• Score de Karnofsky < 50 % pour les patients adultes
• Score de performance de jeu de Lansky < 40 pour les patients pédiatriques
• Patient avec une hypertension mal contrôlée malgré plusieurs antihypertenseurs
• DONATEUR : paires donneur-receveur dans lesquelles la non-concordance HLA est uniquement dans le sens hôte contre greffon (HVG)
• DONATEUR : Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• DONATEUR : Poids < 20 kg
• DONATEUR : Un crossmatch cytotoxique anti-donneur positif