Autologní transplantace kmenových buněk periferní krve následovaná transplantací kostní dřeně dárce při léčbě pacientů s vysoce rizikovým Hodgkinovým lymfomem, non-Hodgkinovým lymfomem, mnohočetným myelomem nebo chronickou lymfocytární leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Musí mít schopnost dát informovaný souhlas
• Detekovatelný nádor před mobilizačním režimem
• Pacienti s uloženými autologními kmenovými buňkami budou povoleni
• Kmenové buňky od identického dárce by mohly být použity pro autologní transplantaci krvetvorných buněk (HCT)
• Dřeň je preferovaným zdrojem kmenových buněk od HLA-haploidentického dárce, nicméně mononukleární buňky periferní krve (PBMC) by mohly být použity jako zdroj kmenových buněk, po schválení hlavním řešitelem Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) v případě obtíží nebo kontraindikací odběru kostní dřeně od dárce
• Přechod na jiný tandemový autologně-alogenní výzkumný protokol (č. 1409 nebo jiný vhodný protokol) bude povolen, pokud bude před přijetím alogenní transplantace identifikován vhodný příbuzný nebo nepříbuzný dárce odpovídající HLA a pokud pacient splňuje kritéria způsobilosti následné studie
• Křížení z jiného tandemového autologně-alogenního výzkumného protokolu (č. 1409 nebo jiný vhodný protokol) bude povoleno, pokud pacient ztratí vhodného příbuzného nebo nepříbuzného dárce s odpovídající HLA, ale má dostupného HLA-haploidentického dárce před přijetím alogenní transplantace a pokud pacient splňuje kritéria způsobilosti následné studie

• Lymfom: pacienti s

  • Diagnóza non-Hodgkinského lymfomu (NHL) nebo Hodgkinova lymfomu (HL), jakéhokoli histologického stupně
  • Refrakterní nebo recidivující onemocnění po standardní chemoterapii
  • Vysoké riziko časného relapsu po samotném autoštěpu
• Waldenstromova makroglobulinémie: musela selhat ve 2 cyklech terapie

• CLL:

  • Pacienti s:

    • Diagnóza T-buněčné CLL nebo T-buněčné prolymfocytární leukémie (PLL), u kterých selhala úvodní chemoterapie, pacienti s T-buněčnou CLL nebo PLL popř.

    • Diagnóza B-buněčné CLL, B-buněčného malolymfocytárního lymfomu nebo B-buněčné CLL, která progredovala do PLL, kteří buď:

      1. Nepodařilo se splnit kritéria pracovní skupiny National Cancer Institute (NCI) pro úplnou nebo částečnou odpověď po léčbě režimem obsahujícím fludarabin (nebo jiný nukleosidový analog, např. 2-chlorodeoxyadenosin [CDA], pentostatin) nebo dojde k relapsu onemocnění do 12 měsíců po dokončení léčby režimem obsahujícím fludarabin (nebo jiný nukleosidový analog)
      2. Selhal jakýkoli agresivní režim chemoterapie, jako je fludarabin, cyklofosfamid a rituximab (FCR), kdykoli
      3. Mít cytogenetickou abnormalitu s "17p delecí" a relabovat kdykoli po počáteční chemoterapii

  • Kritéria sklizně pro autologní HCT:

    • Lze použít dříve odebrané PBMC
    • Cirkulující buňky CLL < 5000
  • Postižení dřeně buňkami CLL < 50 %

• Mnohočetný myelom (MM): pacienti, kteří

  • Absolvujte indukční terapii po dobu minimálně 4 cyklů

  • Kromě toho musí pacienti splňovat alespoň jedno z následujících kritérií I-IX (I-VII v době diagnózy nebo před autoštěpem):

    • Jakýkoli abnormální karyotyp podle analýzy metafáze kromě izolovaného t(11,14),
    • Fluorescenční in situ hybridizace (FISH) translokace 4:14,
    • FISH translokace 14:16,
    • smazání FISH 17p,
    • Beta2 (B2)-mikroglobulin > 5,5 mg/ml,
    • Cytogenetická hypodiploidie
    • Plazmablastická morfologie (>= 2 %)
    • Recidivující nebo nereagující (méně než parciální remise [PR]) MM po nejméně dvou různých liniích konvenční chemoterapie
    • Progresivní MM po předchozím autoštěpu (za předpokladu, že je k dispozici uložený autologní shluk diferenciačních buněk [CD]34)
• Plazmatická leukémie: po indukční chemoterapii
• DÁRCE: Příbuzní dárci, kteří jsou genotypově identičtí pro jeden haplotyp HLA a kteří mohou být neshodní v lokusech HLA-A, -B, -C nebo DRB1 nesdíleného haplotypu s výjimkou jediné alely HLA-A, -B nebo -C neshody
• DÁRCE: Dřeň je preferovaným zdrojem kmenových buněk od HLA-haploidentického dárce, nicméně PBMC by mohly být použity jako zdroj kmenových buněk, po schválení hlavním výzkumníkem FHCRC, v případě obtíží nebo kontraindikací odběru kostní dřeně od dárce
• DÁRCE: V případě, že PBMC bude použit jako zdroj kmenových buněk, schopnost dárců < 18 let podstoupit aferézu bez použití zařízení pro cévní přístup; kontrola žíly musí být provedena a ověřena aferézní sestrou před příjezdem do Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
• DÁRCE: Věk >= 12 let

Kritéria vyloučení:

• Očekávaná délka života je výrazně omezena jinou nemocí než zhoubným nádorem
• Séropozitivní na virus lidské imunodeficience
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Plodní muži nebo ženy neochotní používat antikoncepční techniky během léčby a 12 měsíců po léčbě
• Postižení centrálního nervového systému (CNS) s onemocněním odolným vůči intratekální chemoterapii

• Pacienti s aktivními nehematologickými zhoubnými nádory (kromě nemelanomových zhoubných nádorů kůže) nebo s nehematologickými zhoubnými nádory (kromě nemelanomových zhoubných nádorů kůže), u kterých se neprokázalo žádné onemocnění, ale je u nich více než 20% pravděpodobnost, že budou mít recidiva onemocnění do 5 let

  • Toto vyloučení se nevztahuje na pacienty s nehematologickými malignitami, které nevyžadují terapii
• Pacienti s plísňovou infekcí a radiologickou progresí po užívání amfotericinu B nebo aktivního triazolu déle než 1 měsíc
• Symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo ejekční frakce < 40 % nebo jiné srdeční selhání vyžadující léčbu (nebo, není-li možné získat ejekční frakci, zkrácení frakce < 26 %); ejekční frakce je nutná, pokud má pacient v anamnéze antracykliny nebo v anamnéze srdeční onemocnění; pacienti s frakcí zkrácení < 26 % mohou být zařazeni, pokud to schválí kardiolog
• Korigovaná difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) < 50 % předpokládaného objemu, usilovný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1) < 50 % předpokládaného objemu a/nebo příjem doplňkového kontinuálního kyslíku; hlavní zkoušející FHCRC (PI) studie musí schválit zařazení všech pacientů s plicními uzly
• U pacienta s klinickým nebo laboratorním průkazem jaterního onemocnění bude vyšetřena příčina jaterního onemocnění, jeho klinická závažnost ve smyslu jaterních funkcí, přemosťující fibrózy a stupně portální hypertenze; pacient bude vyloučen, pokud u něj bude zjištěno fulminantní jaterní selhání, cirhóza jater s prokázanou portální hypertenzí, alkoholická hepatitida, jícnové varixy, anamnéza krvácení z jícnových varixů, jaterní encefalopatie, neopravitelná syntetická jaterní dysfunkce prokázaná prodloužením protrombinového času, ascites související s portální hypertenzí, bakteriální nebo plísňový jaterní absces, obstrukce žlučových cest, chronická virová hepatitida s celkovým sérovým bilirubinem > 3 mg/dl a symptomatické onemocnění žlučových cest
• Karnofského skóre < 50 % u dospělých pacientů
• Lansky play-performance skóre < 40 pro dětské pacienty
• Pacient se špatně kontrolovanou hypertenzí i přes více antihypertenziv
• DÁRCE: Páry dárce-příjemce, ve kterých je neshoda HLA pouze ve směru hostitel-versus-graft (HVG)
• DÁRCE: Infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
• DÁRCE: Hmotnost < 20 kg
• DÁRCE: Pozitivní protidárcovská cytotoxická křížová zkouška