Autolog perifert blodstamcellstransplantation följt av donatorbenmärgstransplantation vid behandling av patienter med högrisk Hodgkin-lymfom, non-Hodgkin-lymfom, multipelt myelom eller kronisk lymfatisk leukemi

Inklusionskriterier:

• Måste ha kapacitet att ge informerat samtycke
• Detekterbar tumör före mobiliseringsregimen
• Patienter med lagrade autologa stamceller kommer att tillåtas
• Stamceller från en identisk givare kan användas för autolog hematopoetisk celltransplantation (HCT)
• Märg är den föredragna källan till stamceller från den HLA-haploidentiska givaren, men perifera mononukleära blodceller (PBMC) skulle kunna användas som stamcellskälla, efter godkännande med Fred Hutchinson Cancer Research Centers (FHCRC) huvudutredare i ärendet. svårigheter eller kontraindikationer för benmärgsskörd från givaren
• Korsning till annat tandem autologt-allogent forskningsprotokoll (#1409 eller annat lämpligt protokoll) kommer att tillåtas om en lämplig HLA-matchad relaterad eller obesläktad givare identifieras innan den får den allogena transplantationen och om patienten uppfyller behörighetskriterierna för den efterföljande studie
• Korsning från annat tandem autologt-allogent forskningsprotokoll (#1409 eller annat lämpligt protokoll) kommer att tillåtas om patienten förlorar den lämpliga HLA-matchade relaterade eller orelaterade givaren men har en tillgänglig HLA-haploidentisk givare innan den får den allogena transplantationen och om patienten uppfyller behörighetskriterierna för den efterföljande studien

• Lymfom: patienter med

  • Diagnos av non-Hodgkin lymfom (NHL) eller Hodgkins lymfom (HL), av någon histologisk grad
  • Refraktär eller återfallande sjukdom efter standardkemoterapi
  • Hög risk för tidigt återfall efter enbart autograft
• Waldenströms makroglobulinemi: måste ha misslyckats med 2 behandlingskurer

• CLL:

  • Patienter med antingen en:

    • Diagnos av T-cells-KLL eller T-cellsprolymfocytisk leukemi (PLL) som har misslyckats med initial kemoterapi, patienter med T-cell-KLL eller PLL eller

    • Diagnos av B-cells-KLL, B-cells små lymfocytiska lymfom eller B-cell-KLL som utvecklats till PLL som antingen:

      1. Misslyckades med att uppfylla National Cancer Institute (NCI) arbetsgruppskriterier för fullständigt eller partiellt svar efter behandling med en regim som innehåller fludarabin (eller annan nukleosidanalog, t.ex. 2-klorodeoxiadenosin [CDA], pentostatin) eller uppleva sjukdomsåterfall inom 12 månader efter avslutad behandling med en regim som innehåller fludarabin (eller annan nukleosidanalog)
      2. Misslyckades med någon aggressiv kemoterapiregim, såsom fludarabin, cyklofosfamid och rituximab (FCR), när som helst
      3. Har "17p deletion" cytogenetisk abnormitet och återfall när som helst efter initial kemoterapi

  • Skördekriterier för autolog HCT:

    • Tidigare insamlade PBMC kan användas
    • Cirkulerande CLL-celler < 5000
  • Märgsengagemang med KLL-celler < 50 %

• Multipelt myelom (MM): patienter som

  • Har fått induktionsbehandling i minst 4 cykler

  • Dessutom måste patienter uppfylla minst ett av följande kriterier I-IX (I-VII vid tidpunkten för diagnos eller pre-autograft):

    • Alla onormala karyotyper genom metafasanalys förutom isolerad t(11,14),
    • Fluorescerande in situ hybridisering (FISH) translokation 4:14,
    • FISH translokation 14:16,
    • FISH deletion 17p,
    • Beta2 (B2)-mikroglobulin > 5,5 mg/ml,
    • Cytogenetisk hypodiploidi
    • Plasmablastisk morfologi (>= 2%)
    • Återkommande eller icke-svarande (mindre än partiell remission [PR]) MM efter minst två olika linjer av konventionell kemoterapi
    • Progressiv MM efter ett tidigare autotransplantat (förutsatt att lagrade autologa kluster av differentiering [CD]34-celler är tillgängliga)
• Plasmacellsleukemi: efter induktionskemoterapi
• GIVARE: Besläktade donatorer som är genotypiskt identiska för en HLA-haplotyp och som kan vara felmatchade vid HLA-A-, -B-, -C- eller DRB1-loci för den odelade haplotypen med undantag för enstaka HLA-A-, -B- eller -C-allel felmatchningar
• GIVARE: Märg är den föredragna källan till stamceller från den HLA-haploidentiska givaren, men PBMC skulle kunna användas som stamcellskälla, efter godkännande med FHCRC:s huvudutredare, i fallet med svårigheter eller kontraindikationer för benmärgsskörd från givaren
• GIVARE: I fallet att PBMC kommer att användas som stamcellskälla, förmåga hos donatorer < 18 år att genomgå aferes utan användning av en vaskulär åtkomstanordning; venkontroll måste utföras och verifieras av en aferessköterska innan ankomst till Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
• GIVARE: Ålder >= 12 år

Exklusions kriterier:

• Förväntad livslängd kraftigt begränsad av annan sjukdom än malignitet
• Seropositiv för humant immunbristvirus
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar
• Fertila män eller kvinnor som inte vill använda preventivmetoder under och i 12 månader efter behandlingen
• Inblandning i centrala nervsystemet (CNS) med sjukdom som är motståndskraftig mot intratekal kemoterapi

• Patienter med aktiva icke-hematologiska maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer) eller de med icke-hematologiska maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer) som har avvärjts utan tecken på sjukdom, men som har en större chans än 20 % att ha sjukdom återfall inom 5 år

  • Detta undantag gäller inte patienter med icke-hematologiska maligniteter som inte kräver behandling
• Patienter med svampinfektion och radiologisk progression efter att ha fått amfotericin B eller aktiv triazol i mer än 1 månad
• Symtomatisk kranskärlssjukdom eller ejektionsfraktion < 40 % eller annan hjärtsvikt som kräver terapi (eller, om det inte går att få ejektionsfraktion, förkortningsfraktion < 26 %); ejektionsfraktion krävs om patienten har en historia av antracykliner eller en historia av hjärtsjukdom; patienter med en förkortningsfraktion < 26 % kan skrivas in om de godkänns av en kardiolog
• Korrigerad diffusionskapacitet i lungorna för kolmonoxid (DLCO) < 50 % av förutspådd, forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) < 50 % av förutsagd, och/eller mottagande av kompletterande kontinuerligt syre; FHCRC:s huvudprövare (PI) för studien måste godkänna inskrivning av alla patienter med lungknölar
• Patient med kliniska eller laboratoriebevis för leversjukdom kommer att utvärderas för orsaken till leversjukdom, dess kliniska svårighetsgrad i termer av leverfunktion, överbryggande fibros och graden av portalhypertoni; patienten kommer att uteslutas om han/hon visar sig ha fulminant leversvikt, levercirros med tecken på portal hypertoni, alkoholisk hepatit, esofagusvaricer, en historia av blödande esofagusvaricer, hepatisk encefalopati, okorrigerbar leversyntetisk dysfunktion av protrombintiden, ascites relaterad till portal hypertoni, bakteriell eller svampig leverabscess, gallvägsobstruktion, kronisk viral hepatit med totalt serumbilirubin > 3 mg/dL och symptomatisk gallsjukdom
• Karnofsky-poäng < 50 % för vuxna patienter
• Lansky play-performance poäng < 40 för pediatriska patienter
• Patient med dåligt kontrollerad hypertoni trots flera antihypertensiva
• GIVARE: Donator-mottagare-par där HLA-felmatchningen endast är i värd-mot-transplantat-riktningen (HVG)
• GIVARE: Infektion med humant immunbristvirus (HIV)
• GIVARE: Vikt < 20 kg
• GIVARE: En positiv antidonator cytotoxisk korsmatchning