Autolog perifer blodstamcelletransplantation efterfulgt af donorknoglemarvstransplantation ved behandling af patienter med højrisiko Hodgkin-lymfom, non-Hodgkin-lymfom, multipelt myelom eller kronisk lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Skal have kapacitet til at give informeret samtykke
• Påviselig tumor før mobiliseringsregimen
• Patienter med lagrede autologe stamceller vil være tilladt
• Stamceller fra en identisk donor kan bruges til autolog hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)
• Marrow er den foretrukne kilde til stamceller fra den HLA-haploidentiske donor, men perifere blodmononukleære celler (PBMC) kunne bruges som stamcellekilde, efter godkendelse med Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) hovedforsker i sagen af vanskeligheder eller kontraindikationer for knoglemarvshøst fra donoren
• Krydsning til anden tandem autolog-allogen forskningsprotokol (#1409 eller anden passende protokol) vil være tilladt, hvis en passende HLA-matchet relateret eller ikke-beslægtet donor identificeres før modtagelse af den allogene transplantation, og hvis patienten opfylder berettigelseskriterierne for den efterfølgende undersøgelse
• Krydsning fra anden tandem autolog-allogen forskningsprotokol (#1409 eller anden passende protokol) vil være tilladt, hvis patienten mister den passende HLA-matchede relaterede eller ikke-beslægtede donor, men har en tilgængelig HLA-haploidentisk donor, før han modtager den allogene transplantation, og hvis patienten opfylder berettigelseskriterierne for den efterfølgende undersøgelse

• Lymfom: patienter med

  • Diagnose af non-Hodgkin lymfom (NHL) eller Hodgkins lymfom (HL), af enhver histologisk grad
  • Refraktær eller recidiverende sygdom efter standard kemoterapi
  • Høj risiko for tidligt tilbagefald efter autograft alene
• Waldenstroms makroglobulinæmi: må have fejlet 2 behandlingsforløb

• CLL:

  • Patienter med enten en:

    • Diagnose af T-celle CLL eller T-celle prolymfocytisk leukæmi (PLL), som har fejlet initial kemoterapi, patienter med T-celle CLL eller PLL eller

    • Diagnose af B-celle CLL, B-celle lille lymfocytisk lymfom eller B-celle CLL, der udviklede sig til PLL, som enten:

      1. Opfyldte ikke National Cancer Institute (NCI) arbejdsgruppekriterier for fuldstændig eller delvis respons efter behandling med et regime, der indeholder fludarabin (eller en anden nukleosidanalog, f.eks. 2-chlordeoxyadenosin [CDA], pentostatin) eller oplever sygdomstilbagefald inden for 12 måneder efter afsluttet behandling med et regime, der indeholder fludarabin (eller en anden nukleosidanalog)
      2. Mislykkedes enhver aggressiv kemoterapibehandling, såsom fludarabin, cyclophosphamid og rituximab (FCR), på ethvert tidspunkt
      3. Har "17p deletion" cytogenetisk abnormitet og recidiverende på ethvert tidspunkt efter indledende kemoterapi

  • Høstkriterier for autolog HCT:

    • Tidligere indsamlet PBMC kan anvendes
    • Cirkulerende CLL-celler < 5000
  • Marv involvering med CLL-celler < 50 %

• Myelomatose (MM): patienter, der

  • Har modtaget induktionsbehandling i minimum 4 cyklusser

  • Derudover skal patienter opfylde mindst et af følgende kriterier I-IX (I-VII på tidspunktet for diagnose eller præ-autotransplantation):

    • Enhver unormal karyotype ved metafaseanalyse undtagen isoleret t(11,14),
    • Fluorescerende in situ hybridisering (FISH) translokation 4:14,
    • FISH translokation 14:16,
    • FISH sletning 17p,
    • Beta2 (B2)-mikroglobulin > 5,5 mg/ml,
    • Cytogenetisk hypodiploidi
    • Plasmablastisk morfologi (>= 2 %)
    • Tilbagevendende eller ikke-responsiv (mindre end delvis remission [PR]) MM efter mindst to forskellige linjer af konventionel kemoterapi
    • Progressiv MM efter en tidligere autograft (forudsat at lagrede autologe klynge af differentiering [CD]34 celler er tilgængelige)
• Plasmacelleleukæmi: efter induktionskemoterapi
• DONOR: Beslægtede donorer, som er genotypisk identiske for én HLA-haplotype, og som kan være mismatchede ved HLA-A-, -B-, -C- eller DRB1-loci af den ikke-delte haplotype med undtagelse af enkelt HLA-A-, -B- eller -C-allel uoverensstemmelser
• DONOR: Marv er den foretrukne kilde til stamceller fra den HLA-haploidentiske donor, men PBMC kunne bruges som stamcellekilde, efter clearance med FHCRC hovedforsker, i tilfælde af vanskeligheder eller kontraindikationer til knoglemarvshøst fra donoren
• DONOR: I tilfælde af at PBMC vil blive brugt som stamcellekilde, evnen hos donorer < 18 år til at gennemgå aferese uden brug af en vaskulær adgangsanordning; venekontrol skal udføres og verificeres af en aferesesygeplejerske før ankomst til Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
• DONOR: Alder >= 12 år

Ekskluderingskriterier:

• Forventet levetid stærkt begrænset af anden sygdom end malignitet
• Seropositiv for den humane immundefektvirus
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer
• Fertile mænd eller kvinder, der ikke er villige til at bruge præventionsteknikker under og i 12 måneder efter behandlingen
• Centralnervesystemet (CNS) involvering med sygdom, der er modstandsdygtig over for intratekal kemoterapi

• Patienter med aktive ikke-hæmatologiske maligniteter (undtagen ikke-melanom hudcancer) eller dem med ikke-hæmatologiske maligniteter (undtagen non-melanom hudcancer), som er blevet afbildet uden tegn på sygdom, men har en større end 20 % chance for at have sygdomsgentagelse inden for 5 år

  • Denne udelukkelse gælder ikke for patienter med ikke-hæmatologiske maligniteter, som ikke kræver behandling
• Patienter med svampeinfektion og radiologisk progression efter modtagelse af amphotericin B eller aktiv triazol i mere end 1 måned
• Symptomatisk koronararteriesygdom eller ejektionsfraktion < 40 % eller andet hjertesvigt, der kræver behandling (eller, hvis det ikke er muligt at opnå ejektionsfraktion, forkortende fraktion på < 26 %); ejektionsfraktion er påkrævet, hvis patienten har en historie med antracykliner eller en historie med hjertesygdom; patienter med en afkortningsfraktion < 26 % kan indskrives, hvis de godkendes af en kardiolog
• Korrigeret diffusionskapacitet i lungerne for carbonmonoxid (DLCO) < 50 % af forudsagt, forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) < 50 % af forudsagt, og/eller modtagelse af supplerende kontinuerlig ilt; FHCRC principal investigator (PI) for undersøgelsen skal godkende indskrivning af alle patienter med pulmonale knuder
• Patient med klinisk eller laboratoriebevis for leversygdom vil blive evalueret for årsagen til leversygdom, dens kliniske sværhedsgrad med hensyn til leverfunktion, brodannende fibrose og graden af ​​portal hypertension; patienten vil blive udelukket, hvis han/hun viser sig at have fulminant leversvigt, levercirrhose med tegn på portal hypertension, alkoholisk hepatitis, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varices, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion af protrombintiden, ascites relateret til portal hypertension, bakteriel eller svampeleverabscess, biliær obstruktion, kronisk viral hepatitis med total serumbilirubin > 3 mg/dL og symptomatisk galdesygdom
• Karnofsky-score < 50 % for voksne patienter
• Lansky play-performance score < 40 for pædiatriske patienter
• Patient med dårligt kontrolleret hypertension trods flere antihypertensiva
• DONOR: Donor-modtager-par, hvor HLA-mismatch kun er i vært-versus-graft-retningen (HVG)
• DONOR: Infektion med humant immundefektvirus (HIV)
• DONOR: Vægt < 20 kg
• DONOR: En positiv anti-donor cytotoksisk krydsmatch