Transplantation autologer peripherer Blutstammzellen, gefolgt von einer Spender-Knochenmarktransplantation bei der Behandlung von Patienten mit Hochrisiko-Hodgkin-Lymphom, Non-Hodgkin-Lymphom, multiplem Myelom oder chronischer lymphatischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Muss die Fähigkeit haben, eine informierte Zustimmung zu geben
• Nachweisbarer Tumor vor Mobilisierungsregime
• Patienten mit eingelagerten autologen Stammzellen werden zugelassen
• Stammzellen eines identischen Spenders könnten für die autologe hämatopoetische Zelltransplantation (HCT) verwendet werden
• Knochenmark ist die bevorzugte Quelle für Stammzellen des HLA-haploidentischen Spenders, jedoch könnten periphere mononukleäre Blutzellen (PBMC) als Stammzellenquelle verwendet werden, nach Genehmigung durch den Hauptforscher des Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) in diesem Fall von Schwierigkeiten oder Kontraindikationen für die Knochenmarkentnahme des Spenders
• Der Wechsel zu einem anderen autolog-allogenen Tandem-Forschungsprotokoll (Nr. 1409 oder ein anderes geeignetes Protokoll) ist zulässig, wenn vor Erhalt der allogenen Transplantation ein geeigneter HLA-abgestimmter verwandter oder nicht verwandter Spender identifiziert wird und wenn der Patient die Eignungskriterien des nachfolgenden erfüllt lernen
• Ein Wechsel von einem anderen autolog-allogenen Tandem-Forschungsprotokoll (Nr. 1409 oder ein anderes geeignetes Protokoll) ist zulässig, wenn der Patient den geeigneten HLA-übereinstimmenden verwandten oder nicht verwandten Spender verliert, aber vor Erhalt der allogenen Transplantation einen verfügbaren HLA-haploidentischen Spender hat und wenn der Patient erfüllt die Eignungskriterien der nachfolgenden Studie

• Lymphom: Patienten mit

  • Diagnose von Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) oder Hodgkin-Lymphom (HL) jeden histologischen Grades
  • Refraktäre oder rezidivierende Erkrankung nach Standard-Chemotherapie
  • Hohes Risiko eines frühen Rückfalls nach alleiniger Autotransplantation
• Makroglobulinämie Waldenström: 2 Therapiezyklen müssen fehlgeschlagen sein

• CLL:

  • Patienten mit entweder einem:

    • Diagnose von T-Zell-CLL oder T-Zell-Prolymphozytenleukämie (PLL), bei denen die anfängliche Chemotherapie fehlgeschlagen ist, Patienten mit T-Zell-CLL oder PLL oder

    • Diagnose einer B-Zell-CLL, eines kleinen lymphozytischen B-Zell-Lymphoms oder einer B-Zell-CLL, die sich zu einer PLL entwickelt hat, die entweder:

      1. Erfüllte die Kriterien der Arbeitsgruppe des National Cancer Institute (NCI) für ein vollständiges oder teilweises Ansprechen nach einer Therapie mit einem Fludarabin (oder einem anderen Nukleosid-Analogon, z. 2-Chlordesoxyadenosin [CDA], Pentostatin) oder einen Krankheitsrückfall innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der Therapie mit einem Fludarabin (oder einem anderen Nukleosidanaloga) enthaltenden Regime erleiden
      2. Versagen einer aggressiven Chemotherapie wie Fludarabin, Cyclophosphamid und Rituximab (FCR) zu irgendeinem Zeitpunkt
      3. Haben Sie eine zytogenetische Anomalie „17p-Deletion“ und haben Sie zu irgendeinem Zeitpunkt nach der anfänglichen Chemotherapie einen Rückfall erlitten

  • Entnahmekriterien für autologes HCT:

    • Zuvor gesammelte PBMC können verwendet werden
    • Zirkulierende CLL-Zellen < 5000
  • Knochenmarkbeteiligung bei CLL-Zellen < 50 %

• Multiples Myelom (MM): Patienten, die

  • Eine Induktionstherapie für mindestens 4 Zyklen erhalten haben

  • Darüber hinaus müssen die Patienten mindestens eines der folgenden Kriterien I–IX (I–VII zum Zeitpunkt der Diagnose oder vor der Autotransplantation) erfüllen:

    • Jeder abnormale Karyotyp durch Metaphasenanalyse mit Ausnahme von isoliertem t(11,14),
    • Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) Translokation 4:14,
    • FISCH-Translokation 14:16,
    • FISH-Löschung 17p,
    • Beta2 (B2)-Mikroglobulin > 5,5 mg/ml,
    • Zytogenetische Hypodiploidie
    • Plasmablastische Morphologie (>= 2 %)
    • Rezidivierendes oder nicht ansprechendes (weniger als partielle Remission [PR]) MM nach mindestens zwei verschiedenen konventionellen Chemotherapielinien
    • Progressives MM nach einem vorherigen Autotransplantat (vorausgesetzt, gelagerte autologe Differenzierungscluster [CD]34-Zellen sind verfügbar)
• Plasmazell-Leukämie: nach Induktionschemotherapie
• SPENDER: Verwandte Spender, die für einen HLA-Haplotyp genotypisch identisch sind und die an den HLA-A-, -B-, -C- oder DRB1-Loci des nicht geteilten Haplotyps mit Ausnahme eines einzelnen HLA-A-, -B- oder -C-Allels möglicherweise nicht übereinstimmen Fehlanpassungen
• SPENDER: Knochenmark ist die bevorzugte Quelle für Stammzellen des HLA-haploidentischen Spenders, jedoch könnten PBMC als Stammzellenquelle verwendet werden, nach Freigabe durch den FHCRC-Hauptforscher, im Falle von Schwierigkeiten oder Kontraindikationen für die Knochenmarkentnahme des Spenders
• SPENDER: Für den Fall, dass PBMC als Stammzellquelle verwendet wird, Fähigkeit von Spendern < 18 Jahren, sich einer Apherese ohne Verwendung eines Gefäßzugangsgeräts zu unterziehen; Vor der Ankunft bei der Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) muss eine Venenkontrolle durchgeführt und von einer Apherese-Krankenschwester überprüft werden.
• SPENDER: Alter >= 12 Jahre

Ausschlusskriterien:

• Die Lebenserwartung ist durch andere Krankheiten als bösartige Erkrankungen stark eingeschränkt
• Seropositiv für das Human Immunodeficiency Virus
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen
• Fruchtbare Männer oder Frauen, die während und für 12 Monate nach der Behandlung nicht bereit sind, Verhütungsmethoden anzuwenden
• Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) bei einer Erkrankung, die auf eine intrathekale Chemotherapie nicht anspricht

• Patienten mit aktiven nicht-hämatologischen malignen Erkrankungen (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs) oder Patienten mit nicht-hämatologischen malignen Erkrankungen (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs), die ohne Anzeichen einer Erkrankung behandelt wurden, aber eine Wahrscheinlichkeit von mehr als 20 % haben Wiederauftreten der Krankheit innerhalb von 5 Jahren

  • Dieser Ausschluss gilt nicht für Patienten mit nicht-hämatologischen Malignomen, die keiner Therapie bedürfen
• Patienten mit Pilzinfektion und radiologischer Progression nach Einnahme von Amphotericin B oder aktivem Triazol für mehr als 1 Monat
• symptomatische koronare Herzkrankheit oder Ejektionsfraktion < 40 % oder andere therapiebedürftige Herzinsuffizienz (oder, falls keine Ejektionsfraktion erreicht werden kann, Verkürzungsfraktion von < 26 %); Ejektionsfraktion ist erforderlich, wenn der Patient Anthrazykline oder Herzerkrankungen in der Vorgeschichte hatte; Patienten mit einer Verkürzungsfraktion < 26 % können aufgenommen werden, wenn dies von einem Kardiologen genehmigt wurde
• Korrigierte Diffusionskapazität der Lungen für Kohlenmonoxid (DLCO) < 50 % des vorhergesagten, forcierten Exspirationsvolumens in einer Sekunde (FEV1) < 50 % des vorhergesagten und/oder Erhalt von zusätzlichem kontinuierlichem Sauerstoff; Der FHCRC-Hauptprüfarzt (PI) der Studie muss der Aufnahme aller Patienten mit Lungenknoten zustimmen
• Patienten mit klinischen oder Laboranzeichen einer Lebererkrankung werden auf die Ursache der Lebererkrankung, ihren klinischen Schweregrad in Bezug auf die Leberfunktion, die Überbrückung der Fibrose und den Grad der portalen Hypertension untersucht; Der Patient wird ausgeschlossen, wenn festgestellt wird, dass er/sie ein fulminantes Leberversagen, eine Leberzirrhose mit Anzeichen einer portalen Hypertonie, eine alkoholische Hepatitis, Ösophagusvarizen, eine Vorgeschichte mit blutenden Ösophagusvarizen, hepatische Enzephalopathie, nicht korrigierbare hepatische synthetische Dysfunktion, die sich durch Verlängerung zeigt, aufweist der Prothrombinzeit, Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertonie, bakteriellem oder pilzlichem Leberabszess, Gallenobstruktion, chronischer Virushepatitis mit Gesamtserumbilirubin > 3 mg/dl und symptomatischer Gallenerkrankung
• Karnofsky-Score < 50 % für erwachsene Patienten
• Lansky-Spielleistungs-Score < 40 für pädiatrische Patienten
• Patient mit schlecht eingestelltem Bluthochdruck trotz mehrerer Antihypertensiva
• SPENDER: Spender-Empfänger-Paare, bei denen die HLA-Fehlpaarung nur in der Richtung Wirt-gegen-Graft (HVG) vorliegt
• SPENDER: Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV)
• SPENDER: Gewicht < 20 kg
• SPENDER: Eine positive zytotoxische Anti-Spender-Kreuzprobe