Trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico seguito da trapianto di midollo osseo da donatore nel trattamento di pazienti con linfoma di Hodgkin ad alto rischio, linfoma non Hodgkin, mieloma multiplo o leucemia linfocitica cronica

Criterio di inclusione:

• Deve avere la capacità di dare il consenso informato
• Tumore rilevabile prima del regime di mobilizzazione
• Saranno ammessi pazienti con cellule staminali autologhe conservate
• Le cellule staminali di un donatore identico potrebbero essere utilizzate per il trapianto autologo di cellule ematopoietiche (HCT)
• Il midollo è la fonte preferita di cellule staminali dal donatore HLA-aploidentico, tuttavia, le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) potrebbero essere utilizzate come fonte di cellule staminali, dopo l'autorizzazione con il ricercatore principale del Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC), nel caso di difficoltà o controindicazioni al prelievo di midollo osseo dal donatore
• Sarà consentito il passaggio ad un altro protocollo di ricerca tandem autologo-allogenico (#1409 o altro protocollo appropriato) se viene identificato un donatore compatibile HLA compatibile o non correlato prima di ricevere il trapianto allogenico e se il paziente soddisfa i criteri di ammissibilità del successivo studio
• Il crossover da un altro protocollo di ricerca tandem autologo-allogenico (#1409 o altro protocollo appropriato) sarà consentito se il paziente perde il donatore compatibile HLA compatibile o non correlato ma ha un donatore HLA-aploidentico disponibile prima di ricevere il trapianto allogenico e se il paziente soddisfa i criteri di ammissibilità dello studio successivo

• Linfoma: pazienti con

  • Diagnosi di linfoma non Hodgkin (NHL) o linfoma di Hodgkin (HL), di qualsiasi grado istologico
  • Malattia refrattaria o recidivante dopo chemioterapia standard
  • Alto rischio di recidiva precoce dopo il solo autoinnesto
• Macroglobulinemia di Waldenstrom: deve aver fallito 2 cicli di terapia

• CL:

  • Pazienti con:

    • Diagnosi di LLC a cellule T o leucemia prolinfocitica a cellule T (PLL) che hanno fallito la chemioterapia iniziale, pazienti con LLC a cellule T o PLL o

    • Diagnosi di LLC a cellule B, linfoma linfocitico a piccole cellule B o LLC a cellule B che è progredita a PLL che:

      1. Mancato rispetto dei criteri del gruppo di lavoro del National Cancer Institute (NCI) per una risposta completa o parziale dopo la terapia con un regime contenente fludarabina (o un altro analogo nucleosidico, ad es. 2-clorodesossiadenosina [CDA], pentostatina) o recidiva della malattia entro 12 mesi dal completamento della terapia con un regime contenente fludarabina (o un altro analogo nucleosidico)
      2. Fallimento di qualsiasi regime chemioterapico aggressivo, come fludarabina, ciclofosfamide e rituximab (FCR), in qualsiasi momento
      3. Anomalia citogenetica da "delezione 17p" e recidiva in qualsiasi momento dopo la chemioterapia iniziale

  • Criteri di prelievo per HCT autologo:

    • È possibile utilizzare PBMC raccolti in precedenza
    • Cellule CLL circolanti < 5000
  • Coinvolgimento del midollo con cellule CLL <50%

• Mieloma multiplo (MM): pazienti che

  • - Avere ricevuto una terapia di induzione per un minimo di 4 cicli

  • Inoltre, i pazienti devono soddisfare almeno uno dei seguenti criteri I-IX (I-VII al momento della diagnosi o pre-autotrapianto):

    • Qualsiasi cariotipo anormale mediante analisi in metafase ad eccezione di t(11,14) isolato,
    • Traslocazione di ibridazione in situ fluorescente (FISH) 4:14,
    • Traslocazione PESCE 14:16,
    • FISH cancellazione 17p,
    • Beta2 (B2)-microglobulina > 5,5 mg/ml,
    • Ipodiploidia citogenetica
    • Morfologia plasmablastica (>= 2%)
    • MM ricorrente o non responsivo (meno della remissione parziale [PR]) dopo almeno due diverse linee di chemioterapia convenzionale
    • MM progressivo dopo un precedente innesto autologo (a condizione che siano disponibili cluster autologo di differenziazione [CD] 34 cellule memorizzate)
• Leucemia plasmacellulare: dopo chemioterapia di induzione
• DONATORE: donatori imparentati che sono genotipicamente identici per un aplotipo HLA e che potrebbero non corrispondere nei loci HLA-A, -B, -C o DRB1 dell'aplotipo non condiviso ad eccezione del singolo allele HLA-A, -B o -C disallineamenti
• DONATORE: il midollo è la fonte preferita di cellule staminali dal donatore HLA-aploidentico, tuttavia le PBMC potrebbero essere utilizzate come fonte di cellule staminali, previa autorizzazione con il ricercatore principale FHCRC, in caso di difficoltà o controindicazioni al prelievo di midollo osseo dal donatore
• DONATORE: nel caso in cui PBMC venga utilizzato come fonte di cellule staminali, capacità dei donatori < 18 anni di età di sottoporsi ad aferesi senza l'uso di un dispositivo di accesso vascolare; il controllo della vena deve essere eseguito e verificato da un infermiere di aferesi prima dell'arrivo alla Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
• DONATORE: Età >= 12 anni

Criteri di esclusione:

• Aspettativa di vita fortemente limitata da malattie diverse dalle neoplasie
• Sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento
• Uomini o donne fertili che non vogliono utilizzare tecniche contraccettive durante e per i 12 mesi successivi al trattamento
• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) con malattia refrattaria alla chemioterapia intratecale

• Pazienti con tumori maligni non ematologici attivi (ad eccezione dei tumori della pelle diversi dal melanoma) o con tumori maligni non ematologici (ad eccezione dei tumori della pelle non melanoma) che sono stati sottoposti a visita senza evidenza di malattia, ma hanno una probabilità superiore al 20% di avere recidiva della malattia entro 5 anni

  • Questa esclusione non si applica ai pazienti con neoplasie non ematologiche che non richiedono terapia
• Pazienti con infezione fungina e progressione radiologica dopo aver ricevuto amfotericina B o triazolo attivo per più di 1 mese
• Malattia coronarica sintomatica o frazione di eiezione < 40% o altra insufficienza cardiaca che richieda terapia (o, se non è possibile ottenere la frazione di eiezione, riduzione della frazione < 26%); la frazione di eiezione è necessaria se il paziente ha una storia di antracicline o una storia di malattie cardiache; i pazienti con una frazione di accorciamento <26% possono essere arruolati se approvati da un cardiologo
• Capacità di diffusione corretta dei polmoni per monossido di carbonio (DLCO) < 50% del volume espiratorio forzato previsto in un secondo (FEV1) < 50% del previsto e/o ricezione di ossigeno continuo supplementare; il ricercatore principale (PI) FHCRC dello studio deve approvare l'arruolamento di tutti i pazienti con noduli polmonari
• Il paziente con evidenza clinica o di laboratorio di malattia epatica sarà valutato per la causa della malattia epatica, la sua gravità clinica in termini di funzionalità epatica, fibrosi a ponte e grado di ipertensione portale; il paziente verrà escluso se si riscontrano insufficienza epatica fulminante, cirrosi epatica con evidenza di ipertensione portale, epatite alcolica, varici esofagee, anamnesi di sanguinamento da varici esofagee, encefalopatia epatica, disfunzione sintetica epatica non correggibile manifestata da prolungamento del tempo di protrombina, ascite correlata a ipertensione portale, ascesso epatico batterico o fungino, ostruzione biliare, epatite virale cronica con bilirubina sierica totale > 3 mg/dL e malattia biliare sintomatica
• Punteggio di Karnofsky <50% per i pazienti adulti
• Lansky play-performance score <40 per pazienti pediatrici
• Paziente con ipertensione scarsamente controllata nonostante più antipertensivi
• DONATORE: coppie donatore-ricevente in cui la mancata corrispondenza HLA è solo nella direzione host-versus-graft (HVG)
• DONATORE: Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• DONATORE: Peso < 20 kg
• DONATORE: un crossmatch citotossico anti-donatore positivo