自体外周血干细胞移植后供体骨髓移植治疗高危霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤或慢性淋巴细胞白血病患者

纳入标准：

• 必须有能力给予知情同意
• 动员方案前可检测到的肿瘤
• 允许储存自体干细胞的患者
• 来自同一供体的干细胞可用于自体造血细胞移植 (HCT)
• 骨髓是来自 HLA 半相合供体的干细胞的首选来源，但是，在 Fred Hutchinson 癌症研究中心 (FHCRC) 首席研究员批准后，外周血单核细胞 (PBMC) 可用作干细胞来源，在这种情况下从捐赠者身上采集骨髓的困难或禁忌症
• 如果在接受同种异体移植之前确定了合适的 HLA 匹配的相关或无关供体，并且如果患者符合随后的资格标准，则允许交叉到其他串联自体同种异体研究方案（#1409 或其他适当的方案）学习
• 如果患者失去合适的 HLA 匹配的相关或无关供体，但在接受同种异体移植之前有可用的 HLA 半相合供体，并且如果患者符合后续研究的资格标准

• 淋巴瘤：患者

  • 任何组织学分级的非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 或霍奇金淋巴瘤 (HL) 的诊断
  • 标准化疗后难治性或复发性疾病
  • 仅自体移植后早期复发的风险高
• 华氏巨球蛋白血症：一定是 2 个疗程失败了

• 慢性淋巴细胞白血病：

  • 患有以下任一疾病的患者：

    • 初始化疗失败的 T 细胞 CLL 或 T 细胞幼淋巴细胞白血病 (PLL) 的诊断，T 细胞 CLL 或 PLL 患者或

    • B 细胞 CLL、B 细胞小淋巴细胞淋巴瘤或进展为 PLL 的 B 细胞 CLL 的诊断：

      1. 使用含氟达拉滨（或其他核苷类似物，例如 2-氯脱氧腺苷 [CDA]、喷司他丁）或在使用含氟达拉滨（或其他核苷类似物）的方案完成治疗后 12 个月内出现疾病复发
      2. 在任何时间点，任何积极的化疗方案都失败了，例如氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗 (FCR)
      3. 有“17p缺失”细胞遗传学异常且在初始化疗后任何时间点复发

  • 自体 HCT 的收获标准：

    • 可以使用以前收集的 PBMC
    • 循环 CLL 细胞 < 5000
  • CLL 细胞的骨髓受累 < 50%

• 多发性骨髓瘤 (MM)：患者

  • 已接受至少 4 个周期的诱导治疗

  • 此外，患者必须至少满足以下 I-IX 标准之一（诊断时或自体移植前的 I-VII 标准）：

    • 除孤立的 t(11,14) 外，通过中期分析的任何异常核型，
    • 荧光原位杂交 (FISH) 易位 4:14，
    • FISH 易位 14:16，
    • FISH 缺失 17p，
    • Beta2 (B2)-微球蛋白 > 5.5 mg/ml，
    • 细胞遗传学亚二倍体
    • 浆母细胞形态 (>= 2%)
    • 在至少两种不同的常规化疗方案后复发或无反应（低于部分缓解 [PR]）MM
    • 先前自体移植后进行性 MM（提供存储的自体分化簇 [CD]34 细胞可用）
• 浆细胞白血病：诱导化疗后
• 供体：一种 HLA 单倍型的基因型相同并且可能在非共享单倍型的 HLA-A、-B、-C 或 DRB1 位点不匹配的相关供体，单个 HLA-A、-B 或 -C 等位基因除外不匹配
• 供体：骨髓是 HLA 半相合供体干细胞的首选来源，但是，如果从供体采集骨髓存在困难或禁忌症，在获得 FHCRC 首席调查员批准后，PBMC 可用作干细胞来源
• 供体：如果 PBMC 将用作干细胞来源，则 18 岁以下的供体能够在不使用血管通路装置的情况下进行单采术；在到达西雅图癌症护理联盟 (SCCA) 之前，必须由单采术护士进行静脉检查并进行验证
• 捐赠者：年龄 >= 12 岁

排除标准：

• 恶性肿瘤以外的疾病严重限制了预期寿命
• 人类免疫缺陷病毒血清阳性
• 怀孕或哺乳的女性患者
• 在治疗期间和治疗后 12 个月内不愿使用避孕技术的生育男性或女性
• 中枢神经系统 (CNS) 受累并伴有鞘内化疗难治性疾病

• 患有活动性非血液恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外）或患有非血液恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外）但没有疾病证据但有超过 20% 的机会患有疾病的患者5年内疾病复发

  • 此排除不适用于不需要治疗的非血液恶性肿瘤患者
• 接受两性霉素 B 或活性三唑治疗超过 1 个月后出现真菌感染和放射学进展的患者
• 有症状的冠状动脉疾病或射血分数 < 40% 或其他需要治疗的心力衰竭（或者，如果无法获得射血分数，缩短分数 < 26%）；如果患者有蒽环类药物史或心脏病史，则需要射血分数；如果心脏病专家批准，缩短分数 < 26% 的患者可以入组
• 一氧化碳肺部校正弥散量 (DLCO) < 预测值的 50%，一秒用力呼气量 (FEV1) < 预测值的 50%，和/或接受补充性持续供氧；该研究的 FHCRC 首席研究员 (PI) 必须批准所有肺结节患者的入组
• 对有肝病临床或实验室证据的患者进行肝病病因、肝功能临床严重程度、桥接纤维化和门脉高压程度的评估；如果发现患者患有暴发性肝功能衰竭、肝硬化并有门脉高压症证据、酒精性肝炎、食道静脉曲张、食道静脉曲张出血病史、肝性脑病、无法纠正的肝合成功能障碍，则将被排除在外凝血酶原时间、与门静脉高压相关的腹水、细菌性或真菌性肝脓肿、胆道梗阻、血清总胆红素 > 3 mg/dL 的慢性病毒性肝炎以及有症状的胆道疾病
• 成人患者的 Karnofsky 评分 < 50%
• 儿科患者的 Lansky 游戏表现得分 < 40
• 尽管使用多种降压药但高血压控制不佳的患者
• DONOR：HLA 不匹配仅在宿主抗移植物 (HVG) 方向上的供体-受体对
• 捐赠者：感染人类免疫缺陷病毒（HIV）
• 捐赠者：体重 < 20 公斤
• 供体：阳性抗供体细胞毒性交叉配种