Autologiczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej, a następnie przeszczep szpiku kostnego od dawcy w leczeniu pacjentów z chłoniakiem Hodgkina wysokiego ryzyka, chłoniakiem nieziarniczym, szpiczakiem mnogim lub przewlekłą białaczką limfocytową

Kryteria przyjęcia:

• Musi mieć zdolność do wyrażenia świadomej zgody
• Wykrywalny guz przed schematem mobilizacji
• Pacjenci z przechowywanymi autologicznymi komórkami macierzystymi będą wpuszczeni
• Komórki macierzyste od identycznego dawcy mogą być użyte do autologicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT)
• Szpik jest preferowanym źródłem komórek macierzystych od dawcy haploidentycznego HLA, jednak komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) mogą być użyte jako źródło komórek macierzystych, po uzyskaniu zgody głównego badacza Centrum Badań nad Rakiem Freda Hutchinsona (FHCRC), w przypadku o trudnościach lub przeciwwskazaniach do pobrania szpiku od dawcy
• Przejście do innego tandemowego protokołu badań autologicznych i allogenicznych (nr 1409 lub inny odpowiedni protokół) będzie dozwolone, jeśli przed otrzymaniem allogenicznego przeszczepu zostanie zidentyfikowany odpowiedni dawca zgodny lub niespokrewniony pod względem HLA, a pacjent spełnia kryteria kwalifikacyjne kolejnego badanie
• Przejście z innego tandemowego protokołu badań autologicznych i allogenicznych (nr 1409 lub inny odpowiedni protokół) będzie dozwolone, jeśli pacjent utraci odpowiedniego dawcę spokrewnionego lub niespokrewnionego pod względem HLA, ale ma dostępnego dawcę haploidentycznego HLA przed otrzymaniem przeszczepu allogenicznego i jeśli pacjent spełnia kryteria kwalifikacji do kolejnego badania

• Chłoniak: pacjenci z

  • Rozpoznanie chłoniaka nieziarniczego (NHL) lub chłoniaka Hodgkina (HL) o dowolnym stopniu złośliwości histologicznej
  • Choroba oporna na leczenie lub nawracająca po standardowej chemioterapii
  • Wysokie ryzyko wczesnego nawrotu po samym autoprzeszczepie
• Makroglobulinemia Waldenstroma: musiało zakończyć się niepowodzeniem 2 kursów terapii

• PBL:

  • Pacjenci z:

    • Rozpoznanie PBL z komórek T lub białaczki prolimfocytowej z komórek T (PLL), u których nie powiodła się początkowa chemioterapia, pacjentów z PBL z komórek T lub PLL lub

    • Rozpoznanie CLL z komórek B, chłoniaka z małych limfocytów B lub CLL z komórek B, która przeszła w PLL, która:

      1. Niespełnienie kryteriów grupy roboczej National Cancer Institute (NCI) dotyczących całkowitej lub częściowej odpowiedzi po leczeniu schematem zawierającym fludarabinę (lub inny analog nukleozydu, np. 2-chlorodeoksyadenozyny [CDA], pentostatyna) lub wystąpił nawrót choroby w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu leczenia schematem zawierającym fludarabinę (lub inny analog nukleozydu)
      2. Nieskuteczny żaden agresywny schemat chemioterapii, taki jak fludarabina, cyklofosfamid i rytuksymab (FCR), w dowolnym momencie
      3. Mają nieprawidłowości cytogenetyczne „delecja 17p” i nawrót w dowolnym momencie po początkowej chemioterapii

  • Kryteria pozyskiwania autologicznego HCT:

    • Można użyć wcześniej zebranych PBMC
    • Krążące komórki PBL < 5000
  • Zajęcie szpiku z komórkami PBL < 50%

• Szpiczak mnogi (MM): pacjenci, którzy

  • Otrzymali terapię indukcyjną przez co najmniej 4 cykle

  • Ponadto pacjenci muszą spełniać co najmniej jedno z następujących kryteriów I-IX (I-VII w momencie rozpoznania lub przed autoprzeszczepem):

    • Każdy nieprawidłowy kariotyp w analizie metafazowej z wyjątkiem izolowanego t(11,14),
    • Translokacja fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) 4:14,
    • Translokacja RYB 14:16,
    • delecja FISH 17p,
    • Beta2 (B2)-mikroglobulina > 5,5 mg/ml,
    • Hipiploidia cytogenetyczna
    • Morfologia plazmablastyczna (>= 2%)
    • Nawracający lub niereagujący (mniej niż częściowa remisja [PR]) MM po co najmniej dwóch różnych liniach konwencjonalnej chemioterapii
    • Postępujący MM po poprzednim autoprzeszczepie (pod warunkiem, że dostępny jest przechowywany autologiczny klaster różnicowania komórek [CD]34)
• Białaczka plazmocytowa: po chemioterapii indukcyjnej
• DAWCY: Spokrewnieni dawcy, którzy są genotypowo identyczni pod względem jednego haplotypu HLA i którzy mogą być niedopasowani w loci HLA-A, -B, -C lub DRB1 niewspólnego haplotypu, z wyjątkiem pojedynczego allelu HLA-A, -B lub -C niedopasowania
• Dawca: Szpik jest preferowanym źródłem komórek macierzystych od dawcy haploidentycznego HLA, jednak PBMC mogą być użyte jako źródło komórek macierzystych, po uzgodnieniu z głównym badaczem FHCRC, w przypadku trudności lub przeciwwskazań do pobrania szpiku kostnego od dawcy
• DAWCA: W przypadku wykorzystania PBMC jako źródła komórek macierzystych, zdolność dawców w wieku < 18 lat do poddania się aferezie bez użycia urządzenia do dostępu naczyniowego; badanie żył musi zostać przeprowadzone i zweryfikowane przez pielęgniarkę przeprowadzającą aferezę przed przybyciem do Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
• DAWCA: Wiek >= 12 lat

Kryteria wyłączenia:

• Oczekiwana długość życia poważnie ograniczona przez chorobę inną niż nowotwór złośliwy
• Seropozytywny dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Płodni mężczyźni lub kobiety, którzy nie chcą stosować technik antykoncepcyjnych w trakcie leczenia i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu
• Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z chorobą oporną na chemioterapię dokanałową

• Pacjenci z czynnymi niehematologicznymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry) lub nowotworami niehematologicznymi (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry), u których nie stwierdzono objawów choroby, ale istnieje ponad 20% prawdopodobieństwo wystąpienia nawrót choroby w ciągu 5 lat

  • Wyłączenie to nie dotyczy pacjentów z niehematologicznymi nowotworami złośliwymi, które nie wymagają leczenia
• Pacjenci z zakażeniem grzybiczym i progresją radiologiczną po przyjmowaniu amfoterycyny B lub aktywnego triazolu przez ponad 1 miesiąc
• Objawowa choroba wieńcowa lub frakcja wyrzutowa < 40% lub inna niewydolność serca wymagająca leczenia (lub, jeśli nie można uzyskać frakcji wyrzutowej, frakcja skracająca < 26%); frakcja wyrzutowa jest wymagana, jeśli pacjent ma historię antracyklin lub historię choroby serca; pacjenci z frakcją skrócenia < 26% mogą zostać włączeni, jeśli wyrazi na to zgodę kardiolog
• Skorygowana pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) < 50% wartości przewidywanej, wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) < 50% wartości przewidywanej i/lub ciągłe otrzymywanie dodatkowego tlenu; główny badacz FHCRC (PI) badania musi zatwierdzić włączenie wszystkich pacjentów z guzkami płucnymi
• Pacjent z klinicznymi lub laboratoryjnymi objawami choroby wątroby zostanie oceniony pod kątem przyczyny choroby wątroby, jej ciężkości klinicznej pod względem czynności wątroby, zwłóknienia pomostowego i stopnia nadciśnienia wrotnego; pacjent zostanie wykluczony, jeśli zostanie stwierdzona piorunująca niewydolność wątroby, marskość wątroby z cechami nadciśnienia wrotnego, alkoholowe zapalenie wątroby, żylaki przełyku, krwawienia z żylaków przełyku w wywiadzie, encefalopatia wątrobowa, nieuleczalna syntetyczna dysfunkcja wątroby potwierdzona wydłużeniem czasu protrombinowego, wodobrzusze związane z nadciśnieniem wrotnym, bakteryjnym lub grzybiczym ropniem wątroby, niedrożnością dróg żółciowych, przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej w surowicy > 3 mg/dl oraz objawową chorobą dróg żółciowych
• Wynik Karnofsky'ego < 50% dla dorosłych pacjentów
• Wynik zabawy Lansky'ego < 40 dla pacjentów pediatrycznych
• Pacjent ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym pomimo stosowania wielu leków hipotensyjnych
• DONOR: Pary dawca-biorca, w których niedopasowanie HLA występuje tylko w kierunku gospodarz-przeszczep (HVG)
• DAWCA: Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV)
• Dawca: Waga < 20 kg
• DONOR: Dodatnia cytotoksyczna próba krzyżowa anty-dawcy