このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

高リスクホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、または慢性リンパ性白血病患者の治療における自家末梢血幹細胞移植とその後のドナー骨髄移植

2019年5月31日 更新者:Fred Hutchinson Cancer Center

高リスクリンパ腫、多発性骨髄腫、または慢性リンパ球性白血病の患者に対する、関連するHLAハプロ同一ドナーを使用した連続自家HCT /非骨髄非破壊的同種HCT

この第 II 相試験では、ハイリスク ホジキン リンパ腫、非ホジキン リンパ腫、多発性骨髄腫、または慢性リンパ性白血病の患者の治療において、自家末梢血幹細胞移植とその後のドナー骨髄移植を研究しています。 自家幹細胞移植は、患者の幹細胞を使用し、移植片対宿主病(GVHD)を引き起こさず、癌細胞の数を最小限に抑えながら、死亡のリスクが非常に低い. 末梢血幹細胞 (PBSC) 移植は、患者またはドナーからの幹細胞を使用し、化学療法によって破壊された免疫細胞を置き換えることができる可能性があります。 これらの提供された幹細胞は、がん細胞を破壊するのに役立つ可能性があります。 非骨髄破壊的移植として知られる骨髄移植は、ハプロイデンスの家族ドナーからの幹細胞を使用します。 高リスクのホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、または慢性リンパ性白血病の患者の治療では、自家末梢血幹細胞移植とその後のドナー骨髄移植がより効果的である可能性があります。

調査の概要

詳細な説明

主な目的:

I. 自家移植後 1 年でのイベントフリー生存率 (EFS)。

副次的な目的:

I.自家移植後1年での再発率。

Ⅱ.自家移植後 1 年での全生存率 (OS)。

III.グレード II ~ IV の急性 GVHD および慢性の広範な GVHD の発生率。

IV.同種移植後 200 日および 1 年での非再発死亡率 (NRM)。

V. +84日目のドナー移植。

Ⅵ.感染症の発生率。

概要:

コンディショニング レジメン 1 (リンパ腫、ワルデンシュトレーム マクログロブリン血症、または慢性リンパ性白血病 [CLL] で、線量制限放射線または重大な併存疾患がない場合: 患者は -6 日目と -5 日目にシクロホスファミドを静脈内 (IV) で投与されます。 患者は、-3 日目から -1 日目に 1 日 2 回 (BID)、高線量の全身照射 (TBI) を受けます。

コンディショニング レジメン 2 (リンパ腫、ワルデンストレーム マクログロブリン血症、CLL、以前に線量制限放射線を伴う、または重大な合併症): 患者は、-7 日目にカルムスチン IV、-6 日目から -3 日目にエトポシド IV BID、-6 日目にシタラビン IV BID を受ける-3まで、そして-2日目にメルファランIV。

コンディショニング レジメン 3 (多発性骨髄腫または形質細胞性白血病で、重大な腎不全やその他の重大な併存疾患がない場合): 患者は、-2 日目に高用量のメルファラン IV を投与されます。

コンディショニングレジメン 4 (多発性骨髄腫または形質細胞性白血病、重大な腎不全またはその他の重大な合併症を伴う): 患者は、-2 日目にメルファラン IV の投与量を減らします。

PBSC 移植: すべての患者は、0 日目に自家 PBSC 移植を受けます。

待機間隔: 40 ~ 120 日。

非骨髄破壊的コンディショニングレジメン: 患者は、-6 日目から -2 日目に 1 日 1 回 (QD) リン酸フルダラビン IV を受け取り、-6 日目から -5 日目および 3 日目にシクロホスファミド IV QD を受けます。ドナーの末梢血幹細胞を注入された患者は、さらに4日目。患者は-1日目に低用量TBIを受ける。

同種骨髄移植: 患者は 0 日目にドナー骨髄移植を受けます。

移植片対宿主病の予防: 移植片対宿主病がなければ、患者は 4 日目からタクロリムスを経口 (PO) または IV で投与され、86 日目から漸減します。 患者はまた、ミコフェノール酸モフェチル PO を 1 日 3 回 (TID)、4 ~ 35 日目に受け取ります。

末梢血球数のサポート: 患者はフィルグラスチム (G-CSF) を IV または皮下 (SC) から 4 日目から投与され、血球数が回復するまで続けます。

同種末梢血単核細胞 (PBMC) 移植: 患者は 0 日目にドナー PBMC 移植を受けます。

移植片対宿主病の予防: 移植片対宿主病がなければ、患者は 5 日目からタクロリムスを経口 (PO) または IV で投与し、86 日目から漸減します。 患者はまた、ミコフェノール酸モフェチル PO を 5 ~ 35 日目に 1 日 3 回 (TID) 投与されます。

末梢血のサポート: 患者は 5 日目からフィルグラスチムの IV または SC を受け取り、血球数が回復するまで続けます。

研究治療の完了後、患者は毎年5年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

16

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

75年歳未満 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -インフォームドコンセントを与える能力が必要です
  • -動員レジメン前に検出可能な腫瘍
  • 自己幹細胞が保存されている患者は許可されます
  • 同一ドナーからの幹細胞は、自家造血細胞移植(HCT)に使用できます
  • 骨髄は、HLA 半数一致ドナーからの幹細胞の好ましい供給源ですが、フレッド・ハッチンソンがん研究センター (FHCRC) の主任研究者の承認を得た後、末梢血単核細胞 (PBMC) を幹細胞供給源として使用することができます。ドナーからの骨髄採取の困難または禁忌
  • 他のタンデム自家同種研究プロトコル(#1409または他の適切なプロトコル)へのクロスオーバーは、同種移植を受ける前に適切なHLA一致の関連または非関連ドナーが特定され、患者がその後の適格基準を満たしている場合に許可されます勉強
  • 他のタンデム自家同種研究プロトコル (#1409 または他の適切なプロトコル) からのクロスオーバーは、患者が適切な HLA 一致関連または非関連ドナーを失った場合に許可されますが、同種移植を受ける前に利用可能な HLA 半数一致ドナーがあり、患者はその後の研究の適格基準を満たしています
  • リンパ腫:患者

    • -任意の組織学的グレードの非ホジキンリンパ腫(NHL)またはホジキンリンパ腫(HL)の診断
    • 標準化学療法後の難治性または再発性疾患
    • 自家移植単独後の早期再発のリスクが高い
  • ワルデンシュトレームマクログロブリン血症: 2 コースの治療に失敗したに違いない
  • CLL:

    • 以下のいずれかの患者:

      • T細胞CLLまたはT細胞前リンパ球性白血病(PLL)の診断で、初期化学療法に失敗した患者、T細胞CLLまたはPLLの患者、または
      • B細胞CLL、B細胞小リンパ球性リンパ腫、またはPLLに進行したB細胞CLLの診断で、以下のいずれか:

        1. フルダラビン(または別のヌクレオシド類似体、例えば 2-クロロデオキシアデノシン [CDA]、ペントスタチン) またはフルダラビン (または別のヌクレオシド類似体) を含むレジメンによる治療を完了してから 12 か月以内に疾患の再発を経験する
        2. フルダラビン、シクロホスファミド、リツキシマブ(FCR)などの積極的な化学療法レジメンがいずれかの時点で失敗した
        3. -「17p欠失」細胞遺伝学的異常があり、最初の化学療法後の任意の時点で再発した
    • 自家HCTの収穫基準:

      • 以前に収集された PBMC を使用することができます
      • 循環 CLL 細胞 < 5000
    • CLL細胞の骨髄浸潤 < 50%
  • 多発性骨髄腫 (MM): 患者

    • -最低4サイクルの導入療法を受けている
    • さらに、患者は次の基準I~IX(診断時または自家移植前のI~VII)の少なくとも1つを満たす必要があります。

      • -単離されたt(11,14)を除く中期分析による異常な核型、
      • 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) 転座 4:14、
      • FISH転座 14:16,
      • FISH削除17p、
      • ベータ 2 (B2)-ミクログロブリン > 5.5 mg/ml、
      • 細胞遺伝学的低二倍性
      • 形質芽細胞の形態 (>= 2%)
      • 再発または非反応性 (部分寛解 [PR] 未満) MM 少なくとも 2 つの異なる従来の化学療法後の MM
      • 以前の自家移植後のプログレッシブ MM (保存された自己分化クラスター [CD]34 細胞が利用可能である場合)
  • 形質細胞白血病:導入化学療法後
  • ドナー: 1 つの HLA ハプロタイプについて遺伝子型が同一であり、単一の HLA-A、-B、または -C 対立遺伝子を除いて、非共有ハプロタイプの HLA-A、-B、-C、または DRB1 遺伝子座でミスマッチの可能性がある関連ドナー不一致
  • ドナー: 骨髄はHLAハプロ同一性ドナーからの幹細胞の好ましい供給源ですが、ドナーからの骨髄採取が困難または禁忌の場合、FHCRC主任研究者とのクリアランス後、PBMCを幹細胞供給源として使用できます
  • ドナー: PBMC を幹細胞源として使用する場合、18 歳未満のドナーが血管アクセス装置を使用せずにアフェレーシスを受ける能力。静脈チェックは、シアトルがんケア アライアンス (SCCA) に到着する前に、アフェレーシス ナースによって実行および検証される必要があります。
  • ドナー: 年齢 >= 12 歳

除外基準:

  • 悪性腫瘍以外の疾患により著しく制限された平均余命
  • ヒト免疫不全ウイルス陽性
  • 妊娠中または授乳中の女性患者
  • -治療中および治療後12か月間、避妊技術を使用することを望まない妊娠可能な男性または女性
  • 髄腔内化学療法に抵抗性の疾患による中枢神経系(CNS)の関与
  • -活動性の非血液悪性腫瘍(非黒色腫皮膚がんを除く)または非血液悪性腫瘍(非黒色腫皮膚がんを除く)を有する患者で、疾患の証拠がなくレンダリングされたが、20%を超える可能性がある5年以内の再発

    • この除外は、治療を必要としない非血液悪性腫瘍の患者には適用されません。
  • -アムホテリシンBまたはアクティブトリアゾールを1か月以上受け取った後に真菌感染症および放射線学的進行を伴う患者
  • -症候性冠動脈疾患または駆出率 < 40% または治療を必要とするその他の心不全 (または、駆出率を取得できない場合は、< 26% の短縮率);患者にアントラサイクリン系薬剤の既往または心疾患の既往がある場合は、駆出率が必要です。 -短縮率が26%未満の患者は、心臓専門医によって承認された場合に登録できます
  • -一酸化炭素に対する肺の補正拡散能力(DLCO)が予測の 50% 未満、1 秒間の強制呼気量(FEV1)が予測の 50% 未満、および/または補助的な連続酸素を受け取っている; -研究のFHCRC主任研究者(PI)は、肺結節を有するすべての患者の登録を承認する必要があります
  • 肝疾患の臨床的または実験的証拠を有する患者は、肝疾患の原因、肝機能に関するその臨床的重症度、架橋線維症、および門脈圧亢進症の程度について評価されます。患者は、劇症肝不全、門脈圧亢進症の証拠を伴う肝硬変、アルコール性肝炎、食道静脈瘤、食道静脈瘤の出血歴、肝性脳症、延長によって明らかな矯正不能な肝合成機能障害があることが判明した場合、除外されます。プロトロンビン時間、門脈圧亢進症に関連する腹水、細菌性または真菌性肝膿瘍、胆道閉塞、総血清ビリルビンが 3 mg/dL を超える慢性ウイルス性肝炎、および症候性胆道疾患
  • 成人患者のカルノフスキースコア < 50%
  • 小児患者の場合、Lansky play-performance score < 40
  • 複数の降圧薬を使用しているにもかかわらず、高血圧のコントロールが不十分な患者
  • DONOR: HLA ミスマッチが宿主対移植片 (HVG) 方向にのみあるドナーとレシピエントのペア
  • ドナー: ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の感染
  • ドナー: 体重 < 20 kg
  • DONOR: 陽性の抗ドナー細胞傷害性クロスマッチ

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:NA
  • 介入モデル:SINGLE_GROUP
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:治療(自家HCT、ドナーHCT)
詳細な説明を参照してください
与えられた IV
他の名前:
  • デメチル エピポドフィロトキシン エチリジン グルコシド
  • EPEG
  • ラセット
  • トポサール
  • ベペシド
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
与えられた IV
他の名前:
  • Β-シトシンアラビノシド
  • 1-β-D-アラビノフラノシル-4-アミノ-2(1H)ピリミジノン
  • 1-β-D-アラビノフラノシルシトシン
  • 1-ベータ-D-アラビノフラノシル-4-アミノ-2(1H)ピリミジノン
  • 1-ベータ-D-アラビノフラノシルシトシン
  • 1β-D-アラビノフラノシルシトシン
  • 2(1H)-ピリミジノン、4-アミノ-1-ベータ-D-アラビノフラノシル-
  • 2(1H)-ピリミジノン、4-アミノ-1β-D-アラビノフラノシル-
  • アレクサン
  • アラC
  • ARA細胞
  • アラビーン
  • アラビノフラノシルシトシン
  • アラビノシルシトシン
  • アラシチジン
  • アラシチン
  • CHX-3311
  • シタラビナム
  • シタルベル
  • サイトサー
  • シトシンアラビノシド
  • シトシン-β-アラビノシド
  • シトシン-ベータ-アラビノシド
  • エルパルファ
  • スタラシッド
  • タラビン PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • ウディシル
  • WR-28453
与えられた IV
他の名前:
  • シトキサン
  • CTX
  • (-)-シクロホスファミド
  • 2H-1,3,2-オキサザホスホリン、2-[ビス(2-クロロエチル)アミノ]テトラヒドロ-、2-オキシド、一水和物
  • カルロキサン
  • シクロホスファミダ
  • シクロホスファミド
  • シクロキサール
  • クラフェン
  • CP一水和物
  • サイクロセル
  • シクロスブラスチン
  • シクロブラスチン
  • シクロホスファム
  • シクロホスファミド一水和物
  • シクロホスファミダム
  • シクロホスファン
  • シクロホスファナム
  • シクロスチン
  • サイトホスファン
  • シトホスファン
  • フォスファセロン
  • ジェノクサル
  • ジェヌサル
  • レドキシン
  • ミトキサン
  • ネオサー
  • レビミューン
  • WR-138719
与えられた IV
他の名前:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • アラニン窒素マスタード
  • L-フェニルアラニンマスタード
  • L-サルコリシン フェニルアラニン マスタード
  • L-サルコリジン
  • メルパラナム
  • フェニルアラニンマスタード
  • サルコクロリン
  • サルコリシン
  • WR-19813
  • L-サルコリシン
  • フェニルアラニン窒素マスタード
与えられたPO
他の名前:
  • セルセプト
  • MMF
TBIを受ける
他の名前:
  • 全身照射
相関研究
与えられた IV
他の名前:
  • BCNU
  • BiCNU
  • ベセナム
  • ベセヌン
  • ビス(クロロエチル)ニトロソウレア
  • ビスクロロニトロソウレア
  • カルムブリス
  • カームスチン
  • カルムスティヌム
  • FDA 0345
  • N,N'-ビス(2-クロロエチル)-N-ニトロソウレア
  • ニトロウリアン
  • ニトロモン
  • SK 27702
  • SRI1720
  • WR-139021
  • グリアデル
与えられた IV
他の名前:
  • 2-F-ara-AMP
  • ベネフラー
  • フルダーラ
  • 9H-プリン-6-アミン、2-フルオロ-9-(5-O-ホスホノ-β-D-アラビノフラノシル)-
  • SH T 586
与えられた IV または PO
他の名前:
  • プログラフ
  • ヘコリア
  • FK506
  • フジマイシン
  • プロトピック
ドナーHCTを受ける
他の名前:
  • 同種 BMT
  • 同種BMT
ドナーHCTを受ける
他の名前:
  • 同種造血細胞移植
  • 同種幹細胞移植
  • HSC
  • HSCT
自家PBSC移植を受ける
他の名前:
  • 自家造血細胞移植
  • 自家幹細胞移植
自家ドナータンデムHCTを受ける
他の名前:
  • 自動同種HCT
ドナーHCTを受ける
他の名前:
  • PBPC移植
  • 末梢血前駆細胞移植
  • 末梢幹細胞サポート
  • 末梢幹細胞移植
  • PBSCT

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
イベント フリー サバイバル (EFS)
時間枠:自家移植後1年
再発/進行性疾患なしで生存している患者の数
自家移植後1年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
再発/進行性疾患の患者数
時間枠:自家移植後1年

再発/進行は次のように定義されます:

-リンパ節、肝臓、および/または脾臓が50%以上増加しているか、身体検査/画像検査によって新たに発見されました。

形態学および/またはフローサイトメトリーにより循環リンパ球が50%以上増加。 リンパ節生検によるリヒター形質転換。

自家移植後1年
全生存
時間枠:自家移植後1年
自家移植後 1 年生存している患者数
自家移植後1年
グレード II~IV の急性移植片対宿主病および/または慢性広汎性移植片対宿主病の患者数
時間枠:同種移植後1年、

aGVHD aGVHD の診断は、皮膚 (発疹)、腸 (下痢、吐き気/嘔吐および/または食欲不振) および肝臓 (ビリルビン) に関連する疾患のさまざまな段階および等級付けによって識別され、セクションで概説されている重症度および等級付けスケールによって評価されます。 Sullivan (1999) による移植片 vs 宿主。

GVHD グレード グレード I: 1-2 皮膚発疹;腸または肝臓への関与なし グレード II: ステージ 1 ~ 3 皮膚の発疹。ステージ 1 の消化管および/またはステージ 1 の肝臓への関与 グレード III: 発疹を伴うまたは伴わないステージ 2-4 の消化管への関与および/またはステージ 2-4 の肝臓への関与 グレード IV: グレード 3 と同様の GVHD のパターンおよび重症度で、極度の全身症状または死亡を伴う

CGVHD cGVHD の診断には、急性 GVHD とは対照的に、慢性 GVHD に特徴的な症状が少なくとも 1 つ必要です。 いずれの場合も、慢性 GVHD の鑑別診断では、感染症やその他の原因を除外する必要があります。

同種移植後1年、
非再発死亡率(NRM)
時間枠:同種移植後200日と1年
非再発死亡例の患者数。
同種移植後200日と1年
移植患者数
時間枠:同種移植後84日目
ドナー生着のある患者の数。
同種移植後84日目
感染患者数
時間枠:自家移植後1年
感染した患者の数。
自家移植後1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2010年3月18日

一次修了 (実際)

2018年6月30日

研究の完了 (実際)

2018年6月30日

試験登録日

最初に提出

2009年11月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年11月4日

最初の投稿 (見積もり)

2009年11月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年6月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年5月31日

最終確認日

2019年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2241.00 (他の:Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2009-01334 (レジストリ:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

ワルデンシュトレーム・マクログロブリン血症の臨床試験

3
購読する