Transplante autólogo de células-tronco de sangue periférico seguido de transplante de medula óssea de doador no tratamento de pacientes com linfoma Hodgkin de alto risco, linfoma não Hodgkin, mieloma múltiplo ou leucemia linfocítica crônica

Critério de inclusão:

• Deve ter a capacidade de dar consentimento informado
• Tumor detectável antes do regime de mobilização
• Pacientes com células-tronco autólogas armazenadas poderão
• Células-tronco de um doador idêntico podem ser usadas para transplante autólogo de células hematopoiéticas (HCT)
• A medula é a fonte preferencial de células-tronco do doador HLA-haploidêntico, no entanto, células mononucleares do sangue periférico (PBMC) podem ser usadas como fonte de células-tronco, após autorização do investigador principal do Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC), no caso de dificuldades ou contra-indicações para colheita de medula óssea do doador
• O cruzamento para outro protocolo de pesquisa autóloga-alogênica tandem (nº 1409 ou outro protocolo apropriado) será permitido se um doador compatível compatível com HLA for identificado ou não relacionado antes de receber o transplante alogênico e se o paciente atender aos critérios de elegibilidade do subseqüente estudar
• Cross-over de outro protocolo de pesquisa autóloga-alogênica em tandem (nº 1409 ou outro protocolo apropriado) será permitido se o paciente perder o doador adequado compatível com HLA relacionado ou não relacionado, mas tiver um doador haploidêntico HLA disponível antes de receber o transplante alogênico e se o paciente atende aos critérios de elegibilidade do estudo subsequente

• Linfoma: pacientes com

  • Diagnóstico de linfoma não-Hodgkin (NHL) ou linfoma de Hodgkin (LH), de qualquer grau histológico
  • Doença refratária ou recidivante após quimioterapia padrão
  • Alto risco de recidiva precoce após autoenxerto sozinho
• Macroglobulinemia de Waldenstrom: deve ter falhado em 2 cursos de terapia

• LLC:

  • Pacientes com:

    • Diagnóstico de LLC de células T ou leucemia prolinfocítica de células T (PLL) que falharam na quimioterapia inicial, pacientes com LLC de células T ou PLL ou

    • Diagnóstico de LLC de células B, linfoma linfocítico pequeno de células B ou LLC de células B que progrediu para PLL que:

      1. Falha em atender aos critérios do Grupo de Trabalho do National Cancer Institute (NCI) para resposta completa ou parcial após terapia com um regime contendo fludarabina (ou outro análogo de nucleosídeo, por exemplo, 2-clorodesoxiadenosina [CDA], pentostatina) ou recidiva da doença dentro de 12 meses após a conclusão da terapia com um regime contendo fludarabina (ou outro análogo de nucleosídeo)
      2. Falha em qualquer regime quimioterápico agressivo, como fludarabina, ciclofosfamida e rituximabe (FCR), em qualquer momento
      3. Têm anormalidade citogenética de "deleção 17p" e recidiva a qualquer momento após a quimioterapia inicial

  • Critérios de colheita para HCT autólogo:

    • PBMC coletadas anteriormente podem ser usadas
    • Células CLL circulantes < 5000
  • Envolvimento da medula com células LLC < 50%

• Mieloma múltiplo (MM): pacientes que

  • Ter recebido terapia de indução por no mínimo 4 ciclos

  • Além disso, os pacientes devem atender a pelo menos um dos seguintes critérios I-IX (I-VII no momento do diagnóstico ou pré-autoenxerto):

    • Qualquer cariótipo anormal por análise de metáfase, exceto t(11,14) isolado,
    • Translocação de hibridação fluorescente in situ (FISH) 4:14,
    • Translocação de FISH 14:16,
    • FISH deleção 17p,
    • Beta2 (B2)-microglobulina > 5,5 mg/ml,
    • Hipodiploidia citogenética
    • Morfologia plasmablástica (>= 2%)
    • MM recorrente ou não responsivo (menos que remissão parcial [PR]) após pelo menos duas linhas diferentes de quimioterapia convencional
    • MM progressivo após um autoenxerto anterior (desde que células autólogas armazenadas de diferenciação [CD] 34 estejam disponíveis)
• Leucemia de células plasmáticas: após quimioterapia de indução
• DOADOR: Doadores aparentados que são genotipicamente idênticos para um haplótipo HLA e que podem ser incompatíveis nos loci HLA-A, -B, -C ou DRB1 do haplótipo não compartilhado, com exceção do alelo HLA-A, -B ou -C único incompatibilidades
• DOADOR: Medula é a fonte preferencial de células-tronco do doador HLA-haploidêntico, no entanto, PBMC pode ser usado como fonte de células-tronco, após autorização do investigador principal do FHCRC, no caso de dificuldades ou contra-indicações para colheita de medula óssea do doador
• DOADOR: No caso de PBMC ser usado como fonte de células-tronco, capacidade de doadores < 18 anos de idade de se submeter a aférese sem o uso de um dispositivo de acesso vascular; a verificação da veia deve ser realizada e verificada por uma enfermeira de aférese antes da chegada ao Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
• DOADOR: Idade >= 12 anos

Critério de exclusão:

• Expectativa de vida severamente limitada por outra doença que não malignidade
• Soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando
• Homens ou mulheres férteis que não desejam usar técnicas contraceptivas durante e por 12 meses após o tratamento
• Envolvimento do sistema nervoso central (SNC) com doença refratária à quimioterapia intratecal

• Pacientes com malignidades não hematológicas ativas (exceto câncer de pele não melanoma) ou com malignidades não hematológicas (exceto câncer de pele não melanoma) que foram tratados sem evidência de doença, mas têm mais de 20% de chance de ter recidiva da doença em 5 anos

  • Esta exclusão não se aplica a pacientes com malignidades não hematológicas que não requerem terapia
• Pacientes com infecção fúngica e progressão radiológica após receber anfotericina B ou triazol ativo por mais de 1 mês
• Doença arterial coronariana sintomática ou fração de ejeção < 40% ou outra insuficiência cardíaca que requeira terapia (ou, se não for possível obter fração de ejeção, fração de encurtamento < 26%); a fração de ejeção é necessária se o paciente tiver história de antraciclinas ou história de doença cardíaca; pacientes com fração de encurtamento < 26% podem ser inscritos se aprovados por um cardiologista
• Capacidade de difusão pulmonar corrigida para monóxido de carbono (DLCO) < 50% do previsto, volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) < 50% do previsto e/ou recebendo oxigênio suplementar contínuo; o investigador principal FHCRC (PI) do estudo deve aprovar a inscrição de todos os pacientes com nódulos pulmonares
• Paciente com evidência clínica ou laboratorial de doença hepática será avaliado quanto à causa da doença hepática, sua gravidade clínica em termos de função hepática, fibrose em ponte e grau de hipertensão portal; o paciente será excluído se apresentar insuficiência hepática fulminante, cirrose hepática com evidência de hipertensão portal, hepatite alcoólica, varizes esofágicas, história de varizes esofágicas hemorrágicas, encefalopatia hepática, disfunção hepática sintética incorrigível evidenciada por prolongamento do tempo de protrombina, ascite relacionada à hipertensão portal, abscesso hepático bacteriano ou fúngico, obstrução biliar, hepatite viral crônica com bilirrubina sérica total > 3 mg/dL e doença biliar sintomática
• Escore de Karnofsky < 50% para pacientes adultos
• Pontuação de desempenho de jogo de Lansky < 40 para pacientes pediátricos
• Paciente com hipertensão mal controlada apesar de múltiplos anti-hipertensivos
• DOADOR: Pares doador-receptor nos quais a incompatibilidade HLA ocorre apenas na direção hospedeiro versus enxerto (HVG)
• DOADOR: Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• DOADOR: Peso < 20 kg
• DOADOR: Uma prova cruzada citotóxica anti-doador positiva