Аутологичная трансплантация стволовых клеток периферической крови с последующей трансплантацией донорского костного мозга при лечении пациентов с лимфомой Ходжкина высокого риска, неходжкинской лимфомой, множественной миеломой или хроническим лимфолейкозом

Критерии включения:

• Должен иметь возможность дать информированное согласие
• Выявляемая опухоль до режима мобилизации
• Пациенты с сохраненными аутологичными стволовыми клетками будут допущены
• Стволовые клетки от идентичного донора могут быть использованы для аутологичной трансплантации гемопоэтических клеток (HCT)
• Костный мозг является предпочтительным источником стволовых клеток от HLA-гаплоидентичного донора, однако мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) могут быть использованы в качестве источника стволовых клеток после согласования с главным исследователем Центра исследования рака Фреда Хатчинсона (FHCRC), в случае затруднений или противопоказаний к забору костного мозга у донора
• Переход к другому протоколу тандемного аутологичного-аллогенного исследования (№ 1409 или другой соответствующий протокол) будет разрешен, если подходящий HLA-совместимый родственный или неродственный донор будет идентифицирован до получения аллогенной трансплантации и если пациент соответствует критериям приемлемости последующего изучать
• Переход от другого протокола тандемного аутологичного-аллогенного исследования (№ 1409 или другого соответствующего протокола) будет разрешен, если пациент теряет подходящего HLA-совместимого родственного или неродственного донора, но имеет доступного HLA-гаплоидентичного донора до проведения аллогенной трансплантации и если пациент соответствует критериям включения в последующее исследование

• Лимфома: пациенты с

  • Диагностика неходжкинской лимфомы (НХЛ) или лимфомы Ходжкина (ХЛ) любой гистологической степени
  • Рефрактерное или рецидивирующее заболевание после стандартной химиотерапии
  • Высокий риск раннего рецидива после аутотрансплантации
• Макроглобулинемия Вальденстрема: 2 курса терапии, должно быть, не увенчались успехом

• КЛЛ:

  • Пациенты с:

    • Диагностика Т-клеточного ХЛЛ или Т-клеточного пролимфоцитарного лейкоза (ПЛЛ), у которых начальная химиотерапия оказалась неэффективной, у пациентов с Т-клеточным ХЛЛ или ПЛЛ или

    • Диагноз В-клеточного ХЛЛ, В-клеточной мелколимфоцитарной лимфомы или В-клеточного ХЛЛ, который прогрессировал до ПЛЛ, который либо:

      1. Несоответствие критериям рабочей группы Национального института рака (NCI) для полного или частичного ответа после терапии по схеме, содержащей флударабин (или другой аналог нуклеозида, например 2-хлордезоксиаденозин [CDA], пентостатин) или рецидив заболевания в течение 12 месяцев после завершения терапии по схеме, содержащей флударабин (или другой аналог нуклеозида)
      2. Неэффективен какой-либо агрессивный режим химиотерапии, такой как флударабин, циклофосфамид и ритуксимаб (FCR), в любой момент времени.
      3. Имеют цитогенетическую аномалию «делеция 17p» и рецидив в любой момент времени после начальной химиотерапии.

  • Критерии сбора для аутологичной HCT:

    • Можно использовать ранее собранные РВМС.
    • Циркулирующие клетки ХЛЛ < 5000
  • Вовлечение костного мозга клетками CLL < 50%

• Множественная миелома (ММ): пациенты, у которых

  • Получили индукционную терапию в течение как минимум 4 циклов

  • Кроме того, пациенты должны соответствовать как минимум одному из следующих критериев I-IX (I-VII на момент постановки диагноза или до аутотрансплантации):

    • Любой аномальный кариотип по данным метафазного анализа, за исключением изолированного t(11,14),
    • Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) транслокация 4:14,
    • РЫБНАЯ транслокация 14:16,
    • FISH делеция 17р,
    • Бета2 (В2)-микроглобулин > 5,5 мг/мл,
    • Цитогенетическая гиподиплоидия
    • Плазмобластная морфология (>= 2%)
    • Рецидивирующая или неэффективная (менее частичной ремиссии [PR]) ММ после не менее двух различных линий традиционной химиотерапии
    • Прогрессирующая ММ после предыдущего аутотрансплантата (при наличии сохраненного аутологичного кластера дифференцировочных клеток [CD]34)
• Плазмоклеточный лейкоз: после индукционной химиотерапии
• ДОНОР: родственные доноры, которые генотипически идентичны по одному гаплотипу HLA и которые могут не совпадать по локусам HLA-A, -B, -C или DRB1 неразделенного гаплотипа, за исключением одного аллеля HLA-A, -B или -C. несоответствия
• ДОНОР: костный мозг является предпочтительным источником стволовых клеток от HLA-гаплоидентичного донора, однако РВМС могут быть использованы в качестве источника стволовых клеток после согласования с главным исследователем FHCRC, в случае трудностей или противопоказаний к забору костного мозга от донора.
• ДОНОР: В случае, если РВМС будут использоваться в качестве источника стволовых клеток, способность доноров младше 18 лет пройти аферез без использования устройства сосудистого доступа; проверка вен должна быть выполнена и проверена медсестрой по аферезу до прибытия в Сиэтлский альянс по лечению рака (SCCA)
• ДОНОР: Возраст >= 12 лет

Критерий исключения:

• Ожидаемая продолжительность жизни сильно ограничена другими заболеваниями, кроме злокачественных
• Серопозитивный к вирусу иммунодефицита человека
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью
• Фертильные мужчины или женщины, не желающие использовать методы контрацепции во время и в течение 12 месяцев после лечения
• Поражение центральной нервной системы (ЦНС) при заболевании, рефрактерном к интратекальной химиотерапии

• Пациенты с активными негематологическими злокачественными новообразованиями (за исключением немеланомного рака кожи) или пациенты с негематологическими злокачественными новообразованиями (за исключением немеланомного рака кожи), у которых не было признаков заболевания, но у которых вероятность наличия заболевания превышает 20%. рецидив заболевания в течение 5 лет

  • Это исключение не распространяется на пациентов с негематологическими злокачественными новообразованиями, не требующими лечения.
• Пациенты с грибковой инфекцией и рентгенологическим прогрессированием после приема амфотерицина В или активного триазола более 1 месяца
• Симптоматическая ишемическая болезнь сердца или фракция выброса <40% или другая сердечная недостаточность, требующая терапии (или, если невозможно получить фракцию выброса, фракция укорочения <26%); фракция выброса требуется, если у пациента в анамнезе есть антрациклины или сердечные заболевания в анамнезе; пациенты с фракцией укорочения < 26% могут быть включены в исследование с одобрения кардиолога
• Скорректированная диффузионная способность легких по окиси углерода (DLCO) < 50% от ожидаемого, объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) < 50% от прогнозируемого и/или получение дополнительного непрерывного кислорода; главный исследователь FHCRC (PI) исследования должен одобрить зачисление всех пациентов с легочными узлами
• Пациент с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени будет оцениваться на предмет причины заболевания печени, его клинической тяжести с точки зрения функции печени, мостовидного фиброза и степени портальной гипертензии; пациент будет исключен, если у него будет обнаружена фульминантная печеночная недостаточность, цирроз печени с признаками портальной гипертензии, алкогольный гепатит, варикозное расширение вен пищевода, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода в анамнезе, печеночная энцефалопатия, некорригируемая синтетическая дисфункция печени, проявляющаяся пролонгированием протромбинового времени, асцит, связанный с портальной гипертензией, бактериальный или грибковый абсцесс печени, обструкция желчевыводящих путей, хронический вирусный гепатит с общим билирубином в сыворотке > 3 мг/дл и симптоматическое заболевание желчевыводящих путей
• Шкала Карновского < 50% для взрослых пациентов
• Оценка игровой производительности по Лански < 40 для педиатрических пациентов
• Пациент с плохо контролируемой артериальной гипертензией, несмотря на множественные антигипертензивные препараты.
• ДОНОР: пары донор-реципиент, в которых несоответствие HLA наблюдается только в направлении «хозяин против трансплантата» (HVG).
• ДОНОР: Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• ДОНОР: Вес < 20 кг
• ДОНОР: положительная антидонорская цитотоксическая перекрестная совместимость