Autolog perifer blodstamcelletransplantasjon etterfulgt av donorbeinmargstransplantasjon ved behandling av pasienter med høyrisiko Hodgkin-lymfom, non-Hodgkin-lymfom, multippelt myelom eller kronisk lymfatisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Må ha kapasitet til å gi informert samtykke
• Påvisbar svulst før mobiliseringsregime
• Pasienter med lagrede autologe stamceller vil bli tillatt
• Stamceller fra en identisk donor kan brukes til autolog hematopoietisk celletransplantasjon (HCT)
• Marrow er den foretrukne kilden til stamceller fra den HLA-haploidentiske donoren, men perifert blod mononukleære celler (PBMC) kan brukes som stamcellekilde, etter godkjenning med Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) hovedetterforsker i saken. av vanskeligheter eller kontraindikasjoner for benmargshøsting fra giveren
• Kryss til annen tandem autolog-allogen forskningsprotokoll (#1409 eller annen passende protokoll) vil bli tillatt hvis en passende HLA-matchet relatert eller urelatert donor identifiseres før den allogene transplantasjonen mottas og hvis pasienten oppfyller kvalifikasjonskriteriene for den påfølgende studere
• Kryss fra annen tandem autolog-allogen forskningsprotokoll (#1409 eller annen passende protokoll) vil være tillatt hvis pasienten mister den passende HLA-matchede relaterte eller urelaterte donoren, men har en tilgjengelig HLA-haploidentisk donor før han mottar den allogene transplantasjonen og hvis pasienten oppfyller kvalifikasjonskriteriene for den påfølgende studien

• Lymfom: pasienter med

  • Diagnose av non-Hodgkin lymfom (NHL) eller Hodgkins lymfom (HL), uansett histologisk grad
  • Refraktær eller residiverende sykdom etter standard kjemoterapi
  • Høy risiko for tidlig tilbakefall etter autograft alene
• Waldenstroms makroglobulinemi: må ha mislyktes i 2 behandlingsforløp

• CLL:

  • Pasienter med enten en:

    • Diagnostisering av T-celle-KLL eller T-celle prolymfocytisk leukemi (PLL) som har mislykket initial kjemoterapi, pasienter med T-celle-KLL eller PLL eller

    • Diagnose av B-celle CLL, B-celle små lymfocytisk lymfom eller B-celle CLL som utviklet seg til PLL som enten:

      1. Oppfylte ikke National Cancer Institute (NCI) arbeidsgruppekriterier for fullstendig eller delvis respons etter terapi med et regime som inneholder fludarabin (eller en annen nukleosidanalog, f.eks. 2-klorodeoksyadenosin [CDA], pentostatin) eller oppleve tilbakefall av sykdom innen 12 måneder etter fullført behandling med et regime som inneholder fludarabin (eller en annen nukleosidanalog)
      2. Mislykket ethvert aggressivt kjemoterapiregime, som fludarabin, cyklofosfamid og rituximab (FCR), når som helst
      3. Har "17p deletion" cytogenetisk abnormitet og tilbakefall når som helst etter innledende kjemoterapi

  • Høstekriterier for autolog HCT:

    • Tidligere innsamlet PBMC kan brukes
    • Sirkulerende CLL-celler < 5000
  • Marginvolvering med CLL-celler < 50 %

• Myelomatose (MM): pasienter som

  • Har fått induksjonsbehandling i minimum 4 sykluser

  • I tillegg må pasienter oppfylle minst ett av følgende kriterier I-IX (I-VII på tidspunktet for diagnose eller pre-autograft):

    • Enhver unormal karyotype ved metafaseanalyse bortsett fra isolert t(11,14),
    • Fluorescerende in situ hybridisering (FISH) translokasjon 4:14,
    • FISH translokasjon 14:16,
    • FISH deletion 17p,
    • Beta2 (B2)-mikroglobulin > 5,5 mg/ml,
    • Cytogenetisk hypodiploidi
    • Plasmablastisk morfologi (>= 2 %)
    • Tilbakevendende eller ikke-responsiv (mindre enn delvis remisjon [PR]) MM etter minst to forskjellige linjer med konvensjonell kjemoterapi
    • Progressiv MM etter en tidligere autograft (forutsatt at lagrede autologe klynge av differensiering [CD]34-celler er tilgjengelige)
• Plasmacelleleukemi: etter induksjonskjemoterapi
• DONOR: Beslektede givere som er genotypisk identiske for én HLA-haplotype og som kan være feilmatchet ved HLA-A-, -B-, -C- eller DRB1-lociene til den ikke-delte haplotypen med unntak av enkelt HLA-A-, -B- eller -C-allel uoverensstemmelser
• DONOR: Marg er den foretrukne kilden til stamceller fra den HLA-haploidentiske donoren, men PBMC kan brukes som stamcellekilde, etter godkjenning med FHCRC-hovedetterforskeren, i tilfelle vanskeligheter eller kontraindikasjoner for benmargshøsting fra giveren
• DONOR: I tilfelle PBMC vil bli brukt som stamcellekilde, evnen til donorer < 18 år til å gjennomgå aferese uten bruk av vaskulær tilgangsanordning; venekontroll må utføres og verifiseres av en aferesesykepleier før ankomst til Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
• DONOR: Alder >= 12 år

Ekskluderingskriterier:

• Forventet levealder sterkt begrenset av annen sykdom enn malignitet
• Seropositiv for humant immunsviktvirus
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer
• Fertile menn eller kvinner som ikke vil bruke prevensjonsteknikker under og i 12 måneder etter behandling
• Sentralnervesystemet (CNS) involvering med sykdom som er motstandsdyktig mot intratekal kjemoterapi

• Pasienter med aktive ikke-hematologiske maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft) eller de med ikke-hematologiske maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft) som har blitt gjengitt uten tegn på sykdom, men har en større enn 20 % sjanse for å ha tilbakefall av sykdom innen 5 år

  • Denne ekskluderingen gjelder ikke for pasienter med ikke-hematologiske maligniteter som ikke krever behandling
• Pasienter med soppinfeksjon og radiologisk progresjon etter mottak av amfotericin B eller aktiv triazol i mer enn 1 måned
• Symptomatisk koronararteriesykdom eller ejeksjonsfraksjon < 40 % eller annen hjertesvikt som krever terapi (eller, hvis ikke kan oppnå ejeksjonsfraksjon, forkortende fraksjon på < 26 %); ejeksjonsfraksjon er nødvendig hvis pasienten har en historie med antracykliner eller en historie med hjertesykdom; Pasienter med en forkortningsfraksjon < 26 % kan innskrives dersom det er godkjent av kardiolog
• Korrigert diffusjonskapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) < 50 % av predikert, forsert ekspiratorisk volum på ett sekund (FEV1) < 50 % av predikert, og/eller mottak av supplerende kontinuerlig oksygen; FHCRC-hovedetterforskeren (PI) for studien må godkjenne registrering av alle pasienter med lungeknuter
• Pasienter med kliniske eller laboratoriemessige bevis for leversykdom vil bli evaluert for årsaken til leversykdom, dens kliniske alvorlighetsgrad når det gjelder leverfunksjon, brodannende fibrose og graden av portal hypertensjon; pasienten vil bli ekskludert hvis han/hun viser seg å ha fulminant leversvikt, levercirrhose med tegn på portal hypertensjon, alkoholisk hepatitt, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varices, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunksjon av protrombintiden, ascites relatert til portal hypertensjon, bakteriell eller soppleverabscess, biliær obstruksjon, kronisk viral hepatitt med totalt serumbilirubin > 3 mg/dL og symptomatisk gallesykdom
• Karnofsky-score < 50 % for voksne pasienter
• Lansky play-performance score < 40 for pediatriske pasienter
• Pasient med dårlig kontrollert hypertensjon til tross for flere antihypertensiva
• DONOR: Donor-mottaker-par der HLA-mismatchet bare er i vert-versus-graft-retningen (HVG)
• DONOR: Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
• DONOR: Vekt < 20 kg
• DONOR: En positiv anti-donor cytotoksisk kryssmatch