Trasplante autólogo de células madre de sangre periférica seguido de trasplante de médula ósea de donante en el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin de alto riesgo, linfoma no Hodgkin, mieloma múltiple o leucemia linfocítica crónica

Criterios de inclusión:

• Debe tener la capacidad de dar su consentimiento informado.
• Tumor detectable antes del régimen de movilización
• Se permitirán pacientes con células madre autólogas almacenadas
• Las células madre de un donante idéntico podrían usarse para el trasplante autólogo de células hematopoyéticas (HCT)
• La médula es la fuente preferida de células madre del donante HLA-haploidéntico, sin embargo, las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) podrían usarse como fuente de células madre, después de la autorización del investigador principal del Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC), en el caso de dificultades o contraindicaciones para la extracción de médula ósea del donante
• Se permitirá el cruzamiento a otro protocolo de investigación autólogo-alogénico en tándem (#1409 u otro protocolo apropiado) si se identifica un donante emparentado o no emparentado compatible con HLA antes de recibir el trasplante alogénico y si el paciente cumple con los criterios de elegibilidad del subsiguiente estudiar
• Se permitirá el cruce de otro protocolo de investigación autólogo-alogénico en tándem (#1409 u otro protocolo apropiado) si el paciente pierde el donante emparentado o no emparentado compatible con HLA pero tiene un donante haploidéntico HLA disponible antes de recibir el trasplante alogénico y si el paciente cumple con los criterios de elegibilidad del estudio posterior

• Linfoma: pacientes con

  • Diagnóstico de linfoma no Hodgkin (LNH) o linfoma de Hodgkin (LH), de cualquier grado histológico
  • Enfermedad refractaria o recidivante después de la quimioterapia estándar
  • Alto riesgo de recaída temprana después del autoinjerto solo
• Macroglobulinemia de Waldenstrom: debe haber fallado 2 cursos de terapia

• LLC:

  • Pacientes con:

    • Diagnóstico de CLL de células T o leucemia prolinfocítica de células T (PLL) que han fallado en la quimioterapia inicial, pacientes con CLL de células T o PLL o

    • Diagnóstico de CLL de células B, linfoma linfocítico pequeño de células B o CLL de células B que progresó a PLL que:

      1. No cumplió con los criterios del Grupo de Trabajo del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) para una respuesta completa o parcial después de la terapia con un régimen que contenía fludarabina (u otro análogo de nucleósido, p. 2-clorodesoxiadenosina [CDA], pentostatina) o experimenta una recaída de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la terapia con un régimen que contiene fludarabina (u otro análogo de nucleósido)
      2. Falló cualquier régimen de quimioterapia agresivo, como fludarabina, ciclofosfamida y rituximab (FCR), en cualquier momento
      3. Tiene una anomalía citogenética de "deleción 17p" y recayó en cualquier momento después de la quimioterapia inicial

  • Criterios de recolección para HCT autólogo:

    • Se pueden usar PBMC recolectadas previamente
    • Células LLC circulantes < 5000
  • Compromiso de la médula con células CLL < 50%

• Mieloma múltiple (MM): pacientes que

  • Haber recibido terapia de inducción durante un mínimo de 4 ciclos.

  • Además, los pacientes deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios I-IX (I-VII en el momento del diagnóstico o antes del autoinjerto):

    • Cualquier cariotipo anormal por análisis de metafase excepto por t aislado (11,14),
    • Translocación de hibridación in situ fluorescente (FISH) 4:14,
    • FISH translocación 14:16,
    • FISH eliminación 17p,
    • Beta2 (B2)-microglobulina > 5,5 mg/ml,
    • hipodiploidía citogenética
    • Morfología plasmablástica (>= 2%)
    • MM recurrente o que no responde (menos de una remisión parcial [RP]) después de al menos dos líneas diferentes de quimioterapia convencional
    • MM progresivo después de un autoinjerto previo (siempre que haya un grupo autólogo almacenado de células de diferenciación [CD]34 disponibles)
• Leucemia de células plasmáticas: después de la quimioterapia de inducción
• DONANTE: Donantes relacionados que son genotípicamente idénticos para un haplotipo HLA y que pueden no coincidir en los loci HLA-A, -B, -C o DRB1 del haplotipo no compartido con la excepción del alelo único HLA-A, -B o -C desajustes
• DONANTE: La médula es la fuente preferida de células madre del donante HLA-haploidéntico, sin embargo, PBMC podría usarse como fuente de células madre, después de la autorización con el investigador principal de FHCRC, en el caso de dificultades o contraindicaciones para la recolección de médula ósea del donante.
• DONANTE: En el caso de que se utilicen PBMC como fuente de células madre, la capacidad de los donantes < 18 años de edad para someterse a aféresis sin el uso de un dispositivo de acceso vascular; el control de venas debe ser realizado y verificado por una enfermera de aféresis antes de la llegada a Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
• DONANTE: Edad >= 12 años

Criterio de exclusión:

• Esperanza de vida severamente limitada por enfermedades distintas a la malignidad
• Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana
• Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando
• Hombres o mujeres fértiles que no desean usar técnicas anticonceptivas durante y durante los 12 meses posteriores al tratamiento
• Compromiso del sistema nervioso central (SNC) con enfermedad refractaria a la quimioterapia intratecal

• Pacientes con neoplasias malignas no hematológicas activas (excepto cánceres de piel no melanoma) o aquellos con neoplasias malignas no hematológicas (excepto cánceres de piel no melanoma) que han sido procesados ​​sin evidencia de enfermedad, pero que tienen más del 20% de probabilidad de tener recurrencia de la enfermedad en 5 años

  • Esta exclusión no se aplica a pacientes con neoplasias malignas no hematológicas que no requieren tratamiento.
• Pacientes con infección fúngica y progresión radiológica después de recibir anfotericina B o triazol activo durante más de 1 mes
• Arteriopatía coronaria sintomática o fracción de eyección < 40 % u otra insuficiencia cardíaca que requiera tratamiento (o, si no se puede obtener la fracción de eyección, fracción de acortamiento < 26 %); se requiere fracción de eyección si el paciente tiene antecedentes de antraciclinas o antecedentes de enfermedad cardíaca; los pacientes con una fracción de acortamiento < 26 % pueden inscribirse si lo aprueba un cardiólogo
• Capacidad de difusión corregida de los pulmones para el monóxido de carbono (DLCO) < 50 % del valor previsto, volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) < 50 % del valor previsto y/o recibir oxígeno continuo suplementario; el investigador principal (PI) de FHCRC del estudio debe aprobar la inscripción de todos los pacientes con nódulos pulmonares
• El paciente con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática será evaluado por la causa de la enfermedad hepática, su gravedad clínica en términos de función hepática, fibrosis en puente y el grado de hipertensión portal; el paciente será excluido si presenta insuficiencia hepática fulminante, cirrosis hepática con evidencia de hipertensión portal, hepatitis alcohólica, várices esofágicas, antecedentes de várices esofágicas sangrantes, encefalopatía hepática, disfunción sintética hepática no corregible evidenciada por prolongación del tiempo de protrombina, ascitis relacionada con hipertensión portal, absceso hepático bacteriano o fúngico, obstrucción biliar, hepatitis viral crónica con bilirrubina sérica total > 3 mg/dl y enfermedad biliar sintomática
• Puntuación de Karnofsky < 50% para pacientes adultos
• Puntuación de rendimiento de juego de Lansky < 40 para pacientes pediátricos
• Paciente con hipertensión mal controlada a pesar de múltiples antihipertensivos
• DONANTE: Pares de donante-receptor en los que el desajuste de HLA está solo en la dirección host-versus-graft (HVG)
• DONANTE: Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• DONANTE: Peso < 20 kg
• DONANTE: Una prueba cruzada citotóxica anti-donante positiva