- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01008462
Trasplante autólogo de células madre de sangre periférica seguido de trasplante de médula ósea de donante en el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin de alto riesgo, linfoma no Hodgkin, mieloma múltiple o leucemia linfocítica crónica
HCT autólogo secuencial / HCT alogénico no mieloablativo con donantes relacionados, HLA-haploidénticos para pacientes con linfoma de alto riesgo, mieloma múltiple o leucemia linfocítica crónica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Macroglobulinemia de Waldenström
- Mieloma de células plasmáticas refractario
- Linfoma de Hodgkin en adultos recidivante
- Linfoma no Hodgkin en adultos recidivante
- Linfoma de linfocitos pequeños recidivante
- Leucemia linfocítica crónica refractaria
- Linfoma no Hodgkin refractario
- Mieloma de células plasmáticas recurrente
- Leucemia de células plasmáticas
- Linfoma no Hodgkin infantil recidivante
- Leucemia linfocítica crónica recurrente
- Linfoma de linfocitos pequeños refractario
- Progresión del mieloma múltiple o leucemia de células plasmáticas
- Linfoma de Hodgkin infantil refractario
- Leucemia prolinfocítica de células T
- Pérdida del cromosoma 17p
- Leucemia prolinfocítica de células B
- Linfoma de Hodgkin infantil recidivante
- Hipodiploidia
- t(14;16)
- t(4;14)
Intervención / Tratamiento
- Droga: Etopósido
- Droga: Citarabina
- Droga: Ciclofosfamida
- Droga: Melfalán
- Droga: Micofenolato de mofetilo
- Radiación: Irradiación de cuerpo total
- Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
- Droga: Carmustina
- Droga: Fosfato de fludarabina
- Droga: Tacrolimus
- Procedimiento: Trasplante alogénico de médula ósea
- Procedimiento: Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
- Procedimiento: Trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas
- Procedimiento: Trasplante de células madre hematopoyéticas en tándem autólogo-alogénico
- Procedimiento: Trasplante de células madre de sangre periférica
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Supervivencia libre de eventos (SSC) 1 año después del autoinjerto.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Tasas de recaída 1 año después del autoinjerto.
II. Supervivencia general (SG) 1 año después del autoinjerto.
tercero Incidencia de EICH aguda de grados II-IV y EICH crónica extensa.
IV. Mortalidad sin recaída (NRM) a los 200 días y 1 año después del aloinjerto.
V. Injerto de donante en el día +84.
VI. Incidencia de infecciones.
DESCRIBIR:
RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO 1 (linfoma, macroglobulinemia de Waldenstrom o leucemia linfocítica crónica [LLC] sin radiación limitante de la dosis o comorbilidades importantes: los pacientes reciben ciclofosfamida por vía intravenosa (IV) los días -6 y -5. Los pacientes se someten a dosis altas de irradiación corporal total (TBI) dos veces al día (BID) en los días -3 a -1.
RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO 2 (linfoma, macroglobulinemia de Waldenstrom, LLC, con radiación previa limitante de la dosis o comorbilidades significativas): los pacientes reciben carmustina IV el día -7, etopósido IV dos veces al día los días -6 a -3, citarabina IV dos veces al día los días -6 a -3, y melfalán IV el día -2.
RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO 3 (mieloma múltiple o leucemia de células plasmáticas, sin insuficiencia renal significativa u otras comorbilidades significativas): Los pacientes reciben dosis altas de melfalán IV el día -2.
RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO 4 (mieloma múltiple o leucemia de células plasmáticas, con insuficiencia renal significativa u otras comorbilidades significativas): Los pacientes reciben una dosis reducida de melfalán IV el día -2.
TRASPLANTE DE PBSC: Todos los pacientes se someten a un trasplante autólogo de PBSC el día 0.
INTERVALO DE ESPERA: Entre 40 y 120 días.
RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO NO MIELOABLATIVO: Los pacientes reciben fosfato de fludarabina IV una vez al día (QD) en los días -6 a -2 y ciclofosfamida IV QD en los días -6 a -5 y el día 3. Los pacientes infundidos con células madre de sangre periférica del donante recibirán además ciclofosfamida IV en día 4. Los pacientes se someten a TBI de dosis baja en el día -1.
TRASPLANTE ALOGENÉICO DE MÉDULA ÓSEA: Los pacientes se someten a un trasplante de médula ósea de donante el día 0.
PROFILAXIS DE LA ENFERMEDAD DE INJERTO CONTRA HUÉSPED: a partir del día 4, los pacientes reciben tacrolimus por vía oral (PO) o IV y se reducen a partir del día 86 si no hay enfermedad de injerto contra huésped. Los pacientes también reciben micofenolato de mofetilo por vía oral tres veces al día (TID) los días 4 a 35.
APOYO PARA EL CONTEO DE SANGRE PERIFÉRICA: Los pacientes reciben filgrastim (G-CSF) por vía IV o subcutánea (SC) a partir del día 4 y continúan hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos.
TRASPLANTE ALOGENÉICO DE CÉLULAS MONONUCLEARES DE SANGRE PERIFÉRICA (PBMC): Los pacientes se someten a un trasplante de PBMC de donante el día 0.
PROFILAXIS DE ENFERMEDAD DE INJERTO CONTRA HUÉSPED: a partir del día 5, los pacientes reciben tacrolimus por vía oral (PO) o IV y se reducen a partir del día 86 si no hay enfermedad de injerto contra huésped. Los pacientes también reciben micofenolato de mofetilo por vía oral tres veces al día (TID) en los días 5 a 35.
APOYO PARA EL CONTEO DE SANGRE PERIFÉRICA: Los pacientes reciben filgrastim IV o SC a partir del día 5 y continúan hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento anual de los pacientes durante 5 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert and The Medical College of Wisconsin
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Debe tener la capacidad de dar su consentimiento informado.
- Tumor detectable antes del régimen de movilización
- Se permitirán pacientes con células madre autólogas almacenadas
- Las células madre de un donante idéntico podrían usarse para el trasplante autólogo de células hematopoyéticas (HCT)
- La médula es la fuente preferida de células madre del donante HLA-haploidéntico, sin embargo, las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) podrían usarse como fuente de células madre, después de la autorización del investigador principal del Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC), en el caso de dificultades o contraindicaciones para la extracción de médula ósea del donante
- Se permitirá el cruzamiento a otro protocolo de investigación autólogo-alogénico en tándem (#1409 u otro protocolo apropiado) si se identifica un donante emparentado o no emparentado compatible con HLA antes de recibir el trasplante alogénico y si el paciente cumple con los criterios de elegibilidad del subsiguiente estudiar
- Se permitirá el cruce de otro protocolo de investigación autólogo-alogénico en tándem (#1409 u otro protocolo apropiado) si el paciente pierde el donante emparentado o no emparentado compatible con HLA pero tiene un donante haploidéntico HLA disponible antes de recibir el trasplante alogénico y si el paciente cumple con los criterios de elegibilidad del estudio posterior
Linfoma: pacientes con
- Diagnóstico de linfoma no Hodgkin (LNH) o linfoma de Hodgkin (LH), de cualquier grado histológico
- Enfermedad refractaria o recidivante después de la quimioterapia estándar
- Alto riesgo de recaída temprana después del autoinjerto solo
- Macroglobulinemia de Waldenstrom: debe haber fallado 2 cursos de terapia
LLC:
Pacientes con:
- Diagnóstico de CLL de células T o leucemia prolinfocítica de células T (PLL) que han fallado en la quimioterapia inicial, pacientes con CLL de células T o PLL o
Diagnóstico de CLL de células B, linfoma linfocítico pequeño de células B o CLL de células B que progresó a PLL que:
- No cumplió con los criterios del Grupo de Trabajo del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) para una respuesta completa o parcial después de la terapia con un régimen que contenía fludarabina (u otro análogo de nucleósido, p. 2-clorodesoxiadenosina [CDA], pentostatina) o experimenta una recaída de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la terapia con un régimen que contiene fludarabina (u otro análogo de nucleósido)
- Falló cualquier régimen de quimioterapia agresivo, como fludarabina, ciclofosfamida y rituximab (FCR), en cualquier momento
- Tiene una anomalía citogenética de "deleción 17p" y recayó en cualquier momento después de la quimioterapia inicial
Criterios de recolección para HCT autólogo:
- Se pueden usar PBMC recolectadas previamente
- Células LLC circulantes < 5000
- Compromiso de la médula con células CLL < 50%
Mieloma múltiple (MM): pacientes que
- Haber recibido terapia de inducción durante un mínimo de 4 ciclos.
Además, los pacientes deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios I-IX (I-VII en el momento del diagnóstico o antes del autoinjerto):
- Cualquier cariotipo anormal por análisis de metafase excepto por t aislado (11,14),
- Translocación de hibridación in situ fluorescente (FISH) 4:14,
- FISH translocación 14:16,
- FISH eliminación 17p,
- Beta2 (B2)-microglobulina > 5,5 mg/ml,
- hipodiploidía citogenética
- Morfología plasmablástica (>= 2%)
- MM recurrente o que no responde (menos de una remisión parcial [RP]) después de al menos dos líneas diferentes de quimioterapia convencional
- MM progresivo después de un autoinjerto previo (siempre que haya un grupo autólogo almacenado de células de diferenciación [CD]34 disponibles)
- Leucemia de células plasmáticas: después de la quimioterapia de inducción
- DONANTE: Donantes relacionados que son genotípicamente idénticos para un haplotipo HLA y que pueden no coincidir en los loci HLA-A, -B, -C o DRB1 del haplotipo no compartido con la excepción del alelo único HLA-A, -B o -C desajustes
- DONANTE: La médula es la fuente preferida de células madre del donante HLA-haploidéntico, sin embargo, PBMC podría usarse como fuente de células madre, después de la autorización con el investigador principal de FHCRC, en el caso de dificultades o contraindicaciones para la recolección de médula ósea del donante.
- DONANTE: En el caso de que se utilicen PBMC como fuente de células madre, la capacidad de los donantes < 18 años de edad para someterse a aféresis sin el uso de un dispositivo de acceso vascular; el control de venas debe ser realizado y verificado por una enfermera de aféresis antes de la llegada a Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
- DONANTE: Edad >= 12 años
Criterio de exclusión:
- Esperanza de vida severamente limitada por enfermedades distintas a la malignidad
- Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana
- Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando
- Hombres o mujeres fértiles que no desean usar técnicas anticonceptivas durante y durante los 12 meses posteriores al tratamiento
- Compromiso del sistema nervioso central (SNC) con enfermedad refractaria a la quimioterapia intratecal
Pacientes con neoplasias malignas no hematológicas activas (excepto cánceres de piel no melanoma) o aquellos con neoplasias malignas no hematológicas (excepto cánceres de piel no melanoma) que han sido procesados sin evidencia de enfermedad, pero que tienen más del 20% de probabilidad de tener recurrencia de la enfermedad en 5 años
- Esta exclusión no se aplica a pacientes con neoplasias malignas no hematológicas que no requieren tratamiento.
- Pacientes con infección fúngica y progresión radiológica después de recibir anfotericina B o triazol activo durante más de 1 mes
- Arteriopatía coronaria sintomática o fracción de eyección < 40 % u otra insuficiencia cardíaca que requiera tratamiento (o, si no se puede obtener la fracción de eyección, fracción de acortamiento < 26 %); se requiere fracción de eyección si el paciente tiene antecedentes de antraciclinas o antecedentes de enfermedad cardíaca; los pacientes con una fracción de acortamiento < 26 % pueden inscribirse si lo aprueba un cardiólogo
- Capacidad de difusión corregida de los pulmones para el monóxido de carbono (DLCO) < 50 % del valor previsto, volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) < 50 % del valor previsto y/o recibir oxígeno continuo suplementario; el investigador principal (PI) de FHCRC del estudio debe aprobar la inscripción de todos los pacientes con nódulos pulmonares
- El paciente con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática será evaluado por la causa de la enfermedad hepática, su gravedad clínica en términos de función hepática, fibrosis en puente y el grado de hipertensión portal; el paciente será excluido si presenta insuficiencia hepática fulminante, cirrosis hepática con evidencia de hipertensión portal, hepatitis alcohólica, várices esofágicas, antecedentes de várices esofágicas sangrantes, encefalopatía hepática, disfunción sintética hepática no corregible evidenciada por prolongación del tiempo de protrombina, ascitis relacionada con hipertensión portal, absceso hepático bacteriano o fúngico, obstrucción biliar, hepatitis viral crónica con bilirrubina sérica total > 3 mg/dl y enfermedad biliar sintomática
- Puntuación de Karnofsky < 50% para pacientes adultos
- Puntuación de rendimiento de juego de Lansky < 40 para pacientes pediátricos
- Paciente con hipertensión mal controlada a pesar de múltiples antihipertensivos
- DONANTE: Pares de donante-receptor en los que el desajuste de HLA está solo en la dirección host-versus-graft (HVG)
- DONANTE: Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- DONANTE: Peso < 20 kg
- DONANTE: Una prueba cruzada citotóxica anti-donante positiva
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
EXPERIMENTAL: Tratamiento (TCH autólogo, TCH de donante)
Ver descripción detallada
|
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Someterse a TBI
Otros nombres:
Estudio correlativo
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV o PO
Otros nombres:
Someterse a un TCH de donante
Otros nombres:
Someterse a un TCH de donante
Otros nombres:
Someterse a un trasplante autólogo de PBSC
Otros nombres:
Someterse a TCH en tándem de donante autólogo
Otros nombres:
Someterse a un TCH de donante
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia sin eventos (EFS)
Periodo de tiempo: 1 año post-autoinjerto
|
Número de pacientes que sobreviven sin enfermedad recidivante/progresiva
|
1 año post-autoinjerto
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con enfermedad recidivante/progresiva
Periodo de tiempo: 1 año post-autoinjerto
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Recaída/progresión definida como: Nódulos, hígado y/o bazo ≥50 % aumentados o nuevos según el examen físico/estudios por imágenes. Linfocitos circulantes ≥50% aumentados por morfología y/o citometría de flujo. Transformación de Richter por biopsia de ganglio linfático. |
1 año post-autoinjerto
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 1 año post-autoinjerto
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Número de pacientes que sobreviven un año después del autoinjerto
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1 año post-autoinjerto
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Número de pacientes con enfermedad de injerto contra huésped aguda de grado II-IV y/o enfermedad de injerto contra huésped crónica extensa
Periodo de tiempo: 1 año post-aloinjerto,
|
aGVHD El diagnóstico de aGVHD se identifica a través de varias etapas y la clasificación de la enfermedad relacionada con la piel (erupción cutánea), el intestino (diarrea, náuseas/vómitos y/o anorexia) y el hígado (bilirrubina) evaluados por gravedad y escala de clasificación descrita en la sección Injertos contra huéspedes de Sullivan (1999). Grados de GVHD Grado I: 1-2 Erupción cutánea; Sin compromiso intestinal o hepático Grado II: Etapa 1-3 Erupción cutánea; Compromiso intestinal en estadio 1 y/o compromiso hepático en estadio 1 Grado III: compromiso intestinal en estadio 2-4 y/o compromiso hepático en estadio 2-4 con o sin erupción cutánea Grado IV: patrón y gravedad de la EICH similar al grado 3 con síntomas constitucionales extremos o muerte CGVHD El diagnóstico de cGVHD requiere al menos una manifestación que sea distintiva de la GVHD crónica en contraposición a la GVHD aguda. En todos los casos, la infección y otras causas deben descartarse en el diagnóstico diferencial de la EICH crónica. |
1 año post-aloinjerto,
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Mortalidad sin recaída (NRM)
Periodo de tiempo: 200 días y 1 año post-aloinjerto
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Número de pacientes con mortalidad sin recaída.
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200 días y 1 año post-aloinjerto
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Número de pacientes que injertaron
Periodo de tiempo: Día 84 post-aloinjerto
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Número de pacientes con injerto de donante.
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Día 84 post-aloinjerto
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Número de pacientes que tenían infecciones
Periodo de tiempo: 1 año post-autoinjerto
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Número de pacientes que tuvieron infecciones.
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1 año post-autoinjerto
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardiovasculares
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- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
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- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Atributos de la enfermedad
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- Trastornos hemostáticos
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- Trastornos de proteínas en sangre
- Leucemia de células B
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- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Leucemia
- Enfermedad de Hodgkin
- Reaparición
- Linfoma No Hodgkin
- Macroglobulinemia de Waldenström
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Leucemia Linfoide
- Leucemia Prolinfocítica
- Leucemia De Células Plasmáticas
- Leucemia Prolinfocítica De Células T
- Leucemia Prolinfocítica De Células B
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes dermatológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes queratolíticos
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inhibidores de calcineurina
- Ciclofosfamida
- Etopósido
- Fosfato de etopósido
- Podofilotoxina
- Melfalán
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Citarabina
- Tacrolimus
- Ácido micofenólico
- Carmustina
- Mecloretamina
- Compuestos de mostaza nitrogenada
Otros números de identificación del estudio
- 2241.00 (OTRO: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2009-01334 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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