Autologe perifere bloedstamceltransplantatie gevolgd door donorbeenmergtransplantatie bij de behandeling van patiënten met een hoog risico Hodgkin-lymfoom, non-Hodgkin-lymfoom, multipel myeloom of chronische lymfatische leukemie

Inclusiecriteria:

• Moet de capaciteit hebben om geïnformeerde toestemming te geven
• Detecteerbare tumor voorafgaand aan mobilisatieregime
• Patiënten met opgeslagen autologe stamcellen worden toegelaten
• Stamcellen van een identieke donor kunnen worden gebruikt voor autologe hematopoëtische celtransplantatie (HCT)
• Beenmerg is de geprefereerde bron van stamcellen van de HLA-haplo-identieke donor, maar perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) kunnen worden gebruikt als stamcelbron, na toestemming van de hoofdonderzoeker van het Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC), in het geval van moeilijkheden of contra-indicaties voor het afnemen van beenmerg van de donor
• Cross-over naar een ander tandem autoloog-allogeen onderzoeksprotocol (#1409 of ander geschikt protocol) is toegestaan ​​als een geschikte HLA-gematchte verwante of niet-verwante donor wordt geïdentificeerd voordat de allogene transplantatie wordt ontvangen en als de patiënt voldoet aan de geschiktheidscriteria van de daaropvolgende studie
• Cross-over van een ander tandem autoloog-allogeen onderzoeksprotocol (#1409 of ander geschikt protocol) is toegestaan ​​als de patiënt de geschikte HLA-gematchte verwante of niet-verwante donor verliest, maar een beschikbare HLA-haplo-identieke donor heeft voordat hij de allogene transplantatie ontvangt en als de patiënt voldoet aan de geschiktheidscriteria van de daaropvolgende studie

• Lymfoom: patiënten met

  • Diagnose van non-Hodgkin-lymfoom (NHL) of Hodgkin-lymfoom (HL), ongeacht de histologische graad
  • Refractaire of recidiverende ziekte na standaardchemotherapie
  • Hoog risico op vroege terugval alleen na autograft
• Waldenstrom's macroglobulinemie: moet 2 therapiekuren hebben gefaald

• CLL:

  • Patiënten met ofwel een:

    • Diagnose van T-cel CLL of T-cel prolymfocytische leukemie (PLL) bij wie de initiële chemotherapie heeft gefaald, patiënten met T-cel CLL of PLL of

    • Diagnose van B-cel CLL, B-cel klein lymfocytisch lymfoom of B-cel CLL die zich ontwikkelde tot PLL die ofwel:

      1. Voldeed niet aan de criteria van de National Cancer Institute (NCI) Working Group voor volledige of gedeeltelijke respons na therapie met een regime dat fludarabine bevat (of een ander nucleoside-analogon, b.v. 2-chloordeoxyadenosine [CDA], pentostatine) of terugval van de ziekte ervaren binnen 12 maanden na voltooiing van de behandeling met een regime dat fludarabine (of een ander nucleoside-analoog) bevat
      2. Mislukte een agressief chemotherapieregime, zoals fludarabine, cyclofosfamide en rituximab (FCR), op elk moment
      3. Heb "17p deletie" cytogenetische afwijking en herval op elk moment na de eerste chemotherapie

  • Oogstcriteria voor autologe HCT:

    • Eerder verzamelde PBMC kan worden gebruikt
    • Circulerende CLL-cellen < 5000
  • Beenmergbetrokkenheid bij CLL-cellen < 50%

• Multipel myeloom (MM): patiënten die

  • Minimaal 4 cycli inductietherapie hebben gekregen

  • Bovendien moeten patiënten voldoen aan ten minste één van de volgende criteria I-IX (I-VII op het moment van diagnose of pre-autograft):

    • Elk abnormaal karyotype door metafase-analyse behalve geïsoleerde t(11,14),
    • Fluorescerende in situ hybridisatie (FISH) translocatie 4:14,
    • FISH-translocatie 14:16,
    • FISH deletie 17p,
    • Beta2 (B2)-microglobuline > 5,5 mg/ml,
    • Cytogenetische hypodiploïdie
    • Plasmablastische morfologie (>= 2%)
    • Terugkerende of niet-reagerende (minder dan gedeeltelijke remissie [PR]) MM na ten minste twee verschillende lijnen conventionele chemotherapie
    • Progressieve MM na een eerder autotransplantaat (op voorwaarde dat opgeslagen autologe cluster van differentiatie [CD]34-cellen beschikbaar zijn)
• Plasmacelleukemie: na inductiechemotherapie
• DONOR: verwante donoren die genotypisch identiek zijn voor één HLA-haplotype en die mogelijk niet overeenkomen op de HLA-A-, -B-, -C- of DRB1-loci van het niet-gedeelde haplotype, met uitzondering van een enkel HLA-A-, -B- of -C-allel mismatches
• DONOR: Merg is de geprefereerde bron van stamcellen van de HLA-haplo-identieke donor, maar PBMC kan worden gebruikt als stamcelbron, na toestemming van de FHCRC-hoofdonderzoeker, in het geval van moeilijkheden of contra-indicaties voor het oogsten van beenmerg van de donor
• DONOR: In het geval dat PBMC wordt gebruikt als stamcelbron, het vermogen van donoren < 18 jaar om aferese te ondergaan zonder gebruik van een hulpmiddel voor vasculaire toegang; adercontrole moet worden uitgevoerd en geverifieerd door een afereseverpleegkundige voorafgaand aan aankomst bij de Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
• DONOR: Leeftijd >= 12 jaar

Uitsluitingscriteria:

• Levensverwachting ernstig beperkt door andere ziekte dan maligniteit
• Seropositief voor het humaan immunodeficiëntievirus
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Vruchtbare mannen of vrouwen die geen anticonceptie willen gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na de behandeling
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij ziekte die ongevoelig is voor intrathecale chemotherapie

• Patiënten met actieve niet-hematologische maligniteiten (behalve niet-melanome huidkankers) of patiënten met niet-hematologische maligniteiten (behalve niet-melanome huidkankers) die zijn teruggegeven zonder tekenen van ziekte, maar een kans van meer dan 20% hebben om terugkeer van de ziekte binnen 5 jaar

  • Deze uitsluiting is niet van toepassing op patiënten met niet-hematologische maligniteiten waarvoor geen therapie nodig is
• Patiënten met schimmelinfectie en radiologische progressie na ontvangst van amfotericine B of actief triazol gedurende meer dan 1 maand
• Symptomatische coronaire hartziekte of ejectiefractie < 40% of ander hartfalen dat therapie vereist (of, indien geen ejectiefractie kan worden verkregen, verkortingsfractie van < 26%); ejectiefractie is vereist als de patiënt een voorgeschiedenis heeft van anthracyclines of een voorgeschiedenis van hartaandoeningen; patiënten met een verkortingsfractie < 26% kunnen worden ingeschreven indien goedgekeurd door een cardioloog
• Gecorrigeerde diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) < 50% van voorspeld, geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) < 50% van voorspeld, en/of continue aanvullende zuurstof ontvangen; de FHCRC-hoofdonderzoeker (PI) van de studie moet de inschrijving van alle patiënten met longknobbeltjes goedkeuren
• Patiënt met klinisch of laboratoriumbewijs van leverziekte zal worden beoordeeld op de oorzaak van de leverziekte, de klinische ernst ervan in termen van leverfunctie, overbruggende fibrose en de mate van portale hypertensie; de patiënt zal worden uitgesloten als blijkt dat hij/zij fulminant leverfalen heeft, cirrose van de lever met bewijs van portale hypertensie, alcoholische hepatitis, slokdarmvarices, een voorgeschiedenis van bloedende slokdarmvarices, hepatische encefalopathie, niet-corrigeerbare hepatische synthetische disfunctie blijkt uit verlenging van de protrombinetijd, ascites gerelateerd aan portale hypertensie, leverabces door bacteriën of schimmels, galwegobstructie, chronische virale hepatitis met totaal serumbilirubine > 3 mg/dL, en symptomatische galziekte
• Karnofsky-score < 50% voor volwassen patiënten
• Lansky speelprestatiescore < 40 voor pediatrische patiënten
• Patiënt met slecht gecontroleerde hypertensie ondanks meerdere antihypertensiva
• DONOR: Donor-ontvanger paren waarin de HLA-mismatch alleen in de host-versus-graft (HVG) richting is
• DONOR: Infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• DONOR: Gewicht < 20 kg
• DONOR: Een positieve anti-donor cytotoxische kruisproef