Azithromycine dans le syndrome de bronchiolite oblitérante (AZI001)

EXPÉRIMENTAL: Azithromycine

250 mg par jour pendant 5 jours, suivis de 250 mg trois fois par semaine (lundi-mercredi-vendredi) jusqu'à la fin des études

Médicament: Azithromycine

Azithromycine 250 mg par jour pendant 5 jours suivi de 250 mg trois fois par semaine le lundi, mercredi. et ven. pendant la période d'études.

Autres noms:

• Zitromax (azithromycine dihydraté, Pfizer, ZTM250)

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Placebo tous les jours pendant 5 jours, suivi d'un placebo trois fois par semaine (lundi-mercredi-vendredi) jusqu'à la fin des études.

Médicament: Placebo

Placebo une fois par jour pendant 5 jours, suivi d'un placebo trois fois par semaine le lundi, mercredi. et vendredi pendant le reste de la période d'études.

Autres noms:

• Lactose monohydrique Ph.Eur. (Fagron)

Prévalence du syndrome de bronchiolite oblitérante (BOS)

Le BOS a été défini comme une diminution soutenue du volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) d'au moins 20 % par rapport aux valeurs postopératoires maximales du patient en l'absence d'autres causes.

La survie globale

Les données de survie ont été obtenues à l'aide des informations sur la mortalité toutes causes confondues dans la base de données de transplantation de l'hôpital universitaire de Louvain, dans laquelle tous nos receveurs de greffe pulmonaire depuis 1991 sont enregistrés. Pour le critère de jugement de mortalité toutes causes, les durées de survie n'étaient pas censurées à la retransplantation ou à l'arrêt de l'étude si celles-ci précédaient le décès, ou bien à 2 ans après la transplantation.

Taux d'incidence du rejet aigu

Une bronchoscopie et un lavage broncho-alvéolaire (LBA) ont été réalisés en routine à la sortie, 3, 6, 12, 18, 24 mois post-transplantation et plus tard à intervalles d'un an, ou en cas de suspicion clinique de rejet aigu d'allogreffe, d'infection ou de rejet chronique . Des biopsies transbronchiques étaient systématiquement réalisées à la sortie et 3 mois après la greffe ou en cas de suspicion de rejet aigu, d'infection ou de rejet chronique. Les biopsies ont été classées selon les directives ISHLT de 1996 (grade A0-4 avec B0-4 concomitant), ainsi qu'évaluées pour d'autres lésions interstitielles du greffon pulmonaire.

Taux d'incidence des infections

Le statut du cytomégalovirus (CMV) a été évalué sur chaque échantillon de lavage broncho-alévolaire et par l'ADN du CMV sérique à des intervalles hebdomadaires pendant l'hospitalisation et par la suite à chaque évaluation ambulatoire ou admission à l'hôpital. Une coloration immunohistochimique du CMV a été réalisée sur des biopsies transbronchiques en cas de suspicion clinique d'infection (c'est-à-dire dyspnée, toux, crachats, fièvre, augmentation de la protéine C-réactive plasmatique, nouveaux infiltrats radiographiques thoraciques ou diminution d'au moins 10 % du débit expiratoire de pointe (DEP) tel que mesuré par les mesures de débit de pointe du patient.

Fonction pulmonaire

La spirométrie (Masterscreen, Jaeger, Hoechberg, Allemagne) a été réalisée à intervalles bihebdomadaires pendant les 2 premiers mois postopératoires, puis à intervalles hebdomadaires à bihebdomadaires jusqu'à 6 mois après la transplantation, puis toutes les 2 à 4 semaines jusqu'à la première année postopératoire et après la vie -long à des intervalles de 2 à 3 mois selon les normes de l'American Thoracic Society et volume expiratoire maximal en une seconde (FEV1) exprimé en termes de pourcentage des valeurs prédites.

Neutrophilie broncho-alvéolaire (BAL)

Le BAL a été réalisé avec deux aliquotes de 50 ml de solution saline stérile à température ambiante. Cinq ml du liquide BAL récupéré ont été envoyés pour une évaluation microbiologique et virologique, tandis que le liquide restant a été analysé pour le nombre de cellules après qu'une cytocentrifugeuse a été réalisée dans une cytocentrifugeuse Shandon et colorée avec May-Grünwald-Giemsa. Les numérations cellulaires différentielles ont été déterminées en comptant au moins 300 cellules.

Niveaux plasmatiques de protéine C-réactive (CRP)

Les taux plasmatiques de protéine C-réactive (CRP) ont été évalués à l'aide du test au latex Tina-quant CRP, Roche, Mannheim, Allemagne ; seuil de sensibilité de 1 mg/L, limite supérieure de la normale 5 mg/L.