Azithromycine bij Bronchiolitis Obliterans Syndroom (AZI001)

EXPERIMENTEEL: Azitromycine

250 mg per dag gedurende 5 dagen, gevolgd door 250 mg driemaal per week (ma.-wo.-vr.) tot het einde van de studie

Geneesmiddel: Azitromycine

Azitromycine 250 mg per dag gedurende 5 dagen gevolgd door 250 mg driemaal per week op ma., wo. en vr. tijdens studieperiode.

Andere namen:

• Zitromax (azithromycine-dihydraat, Pfizer, ZTM250)

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Placebo dagelijks gedurende 5 dagen, gevolgd door placebo driemaal per week (ma.-wo.-vr.) tot einde studie.

Geneesmiddel: Placebo

Placebo eenmaal daags gedurende 5 dagen, gevolgd door één placebo driemaal per week op ma., wo. en vrij tijdens de rest van de studieperiode.

Andere namen:

• Lactose monohydricum Ph.Eur. (Fagron)

Prevalentie van Bronchiolitis Obliterans Syndroom (BOS)

BOS werd gedefinieerd als een aanhoudende afname van het geforceerde expiratoire volume in één seconde (FEV1) van ten minste 20% van de maximale postoperatieve waarden van de patiënt bij afwezigheid van andere oorzaken.

Algemeen overleven

Overlevingsgegevens werden verkregen met behulp van mortaliteitsinformatie door alle oorzaken in de transplantatiedatabase van het Universitair Ziekenhuis Leuven, waarin al onze longtransplantaatontvangers sinds 1991 zijn geregistreerd. Voor het eindpunt van sterfte door alle oorzaken werden de overlevingstijden niet gecensureerd bij hertransplantatie of bij stopzetting van de studie als deze voorafgingen aan overlijden, of anders 2 jaar na transplantatie.

Incidentiepercentage acute afstoting

Bronchoscopie en broncho-alveolaire lavage (BAL) werden routinematig uitgevoerd bij ontslag, 3, 6, 12, 18, 24 maanden na transplantatie en later met tussenpozen van 1 jaar, of in geval van klinisch vermoede acute transplantaatafstoting, infectie of chronische afstoting . Transbronchiale biopsieën werden routinematig uitgevoerd bij ontslag en 3 maanden na transplantatie of in geval van vermoedelijke acute afstoting, infectie of chronische afstoting. Biopsieën werden beoordeeld volgens de ISHLT-richtlijnen uit 1996 (graad A0-4 met gelijktijdige B0-4), evenals beoordeeld op andere interstitiële laesies van het longtransplantaat.

Infectie-incidentie

Cytomegalovirus (CMV)-status werd beoordeeld op elk broncho-alevolair lavagemonster en door serum CMV-DNA met wekelijkse tussenpozen tijdens ziekenhuisopname en daarna bij elke poliklinische evaluatie of ziekenhuisopname. Immunohistochemische kleuring voor CMV werd uitgevoerd op transbronchiale biopsieën in geval van klinische verdenking van infectie (d.w.z. kortademigheid, hoesten, sputum, koorts, verhoogd C-reactief proteïne in plasma, nieuwe infiltraten op röntgenfoto's van de borstkas of een afname van ten minste 10% van de expiratoire piekstroom (PEF) zoals gemeten door de piekstroommetingen van de patiënt.

Longfunctie

Spirometrie (Masterscreen, Jaeger, Hoechberg, Duitsland) werd gedurende de eerste 2 postoperatieve maanden tweemaal per week uitgevoerd, daarna wekelijks tot tweewekelijks tot 6 maanden na de transplantatie, vervolgens elke 2 tot 4 weken tot het eerste postoperatieve jaar en daarna levenslang -lang met tussenpozen van 2 tot 3 maanden volgens de normen van de American Thoracic Society en geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1), uitgedrukt in termen van het percentage voorspelde waarden.

Broncho-alveolaire (BAL) Neutrofilie

BAL werd uitgevoerd met twee porties van 50 ml steriele zoutoplossing bij kamertemperatuur. Vijf ml van de teruggewonnen BAL-vloeistof werd verzonden voor microbiologische en virologische beoordeling, terwijl de resterende vloeistof werd geanalyseerd op celtellingen nadat een cytospin was gemaakt in een Shandon-cytocentrifuge en gekleurd met May-Grünwald-Giemsa. Differentiële celtellingen werden bepaald door ten minste 300 cellen te tellen.

Plasma C-reactieve proteïne (CRP) niveaus

Plasma C-reactieve proteïne (CRP) -niveaus werden bepaald met behulp van Tina-quant CRP-latexassay, Roche, Mannheim, Duitsland; gevoeligheidsdrempel van 1 mg/L, bovengrens van normaal 5 mg/L.