Азитромицин при синдроме облитерирующего бронхиолита (AZI001)

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Азитромицин

250 мг в день в течение 5 дней, затем по 250 мг 3 раза в неделю (пн.-ср.-пт.) до конца учебы

Лекарство: Азитромицин

Азитромицин по 250 мг ежедневно в течение 5 дней, затем по 250 мг 3 раза в неделю в пн, ср. и пт. во время учебы.

Другие имена:

• Зитромакс (дигидрат азитромицина, Pfizer, ZTM250)

PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо

PLacebo ежедневно в течение 5 дней, затем плацебо три раза в неделю (пн.-ср.-пт.) до окончания учебы.

Лекарство: Плацебо

Плацебо один раз в день в течение 5 дней, затем по одному плацебо три раза в неделю в понедельник, среду. и пятница в остальное время учебного периода.

Другие имена:

• Lactose monohydricum Ph.Eur. (Фагрон)

Распространенность синдрома облитерирующего бронхиолита (СОБ)

BOS определяли как устойчивое снижение объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) не менее чем на 20% от максимальных послеоперационных значений пациента при отсутствии других причин.

Общая выживаемость

Данные о выживаемости были получены с использованием информации о смертности от всех причин в базе данных трансплантационной больницы Лёвенского университета, в которой зарегистрированы все наши реципиенты трансплантации легких с 1991 года. Для конечной точки смертности от всех причин время выживания не подвергалось цензуре при повторной трансплантации или при прекращении исследования, если оно предшествовало смерти, или через 2 года после трансплантации.

Частота случаев острого отторжения

Бронхоскопию и бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ) рутинно выполняли при выписке, через 3, 6, 12, 18, 24 месяца после трансплантации и позже с интервалом в 1 год или в случае клинического подозрения на острое отторжение аллотрансплантата, инфекцию или хроническое отторжение. . Трансбронхиальную биопсию обычно выполняли при выписке и через 3 месяца после трансплантации или в случае подозрения на острое отторжение, инфекцию или хроническое отторжение. Биопсии классифицировали в соответствии с рекомендациями ISHLT 1996 г. (степень A0-4 с сопутствующей B0-4), а также оценивали другие интерстициальные поражения легочного трансплантата.

Заболеваемость инфекциями

Статус цитомегаловируса (ЦМВ) оценивали в каждом образце бронхо-алеолярного лаважа и ДНК ЦМВ в сыворотке с недельными интервалами во время госпитализации и впоследствии при каждом амбулаторном обследовании или госпитализации. Иммуногистохимическое окрашивание на ЦМВ проводили при трансбронхиальных биоптатах в случае клинического подозрения на инфекцию (т. одышка, кашель, мокрота, лихорадка, повышение уровня С-реактивного белка в плазме, новые инфильтраты на рентгенограмме грудной клетки или снижение пиковой скорости выдоха (ПСВ) не менее чем на 10 %, измеренное с помощью измерений пиковой скорости выдоха пациента.

Легочная функция

Спирометрия (Masterscreen, Jaeger, Hoechberg, Германия) выполнялась с интервалом два раза в неделю в течение первых 2 послеоперационных месяцев, затем с интервалом от одной до двух недель до 6 месяцев после трансплантации, затем каждые 2–4 недели до первого года после операции и после нее всю жизнь. -длительный с интервалами от 2 до 3 месяцев по стандартам Американского торакального общества и объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1), выраженный в процентах от прогнозируемых значений.

Бронхоальвеолярная (БАЛ) нейтрофилия

БАЛ проводили с двумя аликвотами по 50 мл стерильного физиологического раствора при комнатной температуре. Пять мл извлеченной жидкости БАЛ было отправлено на микробиологическую и вирусологическую оценку, тогда как оставшаяся жидкость была проанализирована на количество клеток после проведения цитоспина в цитоцентрифуге Shandon и окрашивания May-Grünwald-Giemsa. Дифференциальное количество клеток определяли путем подсчета не менее 300 клеток.

Уровни С-реактивного белка (СРБ) плазмы

Уровни С-реактивного белка (СРБ) плазмы оценивали с использованием латексного анализа Tina-quant CRP, Roche, Mannheim, Germany; порог чувствительности 1 мг/л, верхняя граница нормы 5 мг/л.