Conatumumab, chlorhydrate de gemcitabine, capécitabine et radiothérapie dans le traitement des patients atteints d'un cancer du pancréas localement avancé

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Adénocarcinome du pancréas confirmé histologiquement ou cytologiquement

  • Maladie localement avancée
  • Avec et sans adénopathie régionale
• Maladie non résécable selon les critères institutionnels normalisés de non résécabilité OU médicalement inopérable
• Pas de maladie métastatique à distance, de seconde tumeur maligne ou d'ensemencement péritonéal

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance de Zubrod 0-1
• Nombre absolu de granulocytes ≥ 1 500/mm³
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
• Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (transfusion ou autre intervention autorisée)
• Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL
• ALT ou AST < 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine totale < 3,0 mg/dL
• Phosphatase alcaline < 3 fois LSN
• Amylase ≤ 2 fois LSN
• Lipase ≤ 2 fois LSN
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patients fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant ≥ 3 mois après la dernière administration du médicament à l'étude (pour les femmes) ou pendant ≥ 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude (pour les hommes)
• Capable d'avaler des médicaments oraux
• Aucune autre tumeur maligne invasive au cours des 2 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome ou d'un carcinome in situ du sein, de la cavité buccale ou du col de l'utérus

• Aucune comorbidité grave et active, y compris l'un des éléments suivants :

  • Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement à l'étude au cours des 30 derniers jours
  • Infarctus du myocarde transmural au cours des 3 derniers mois
  • Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation au cours des 6 derniers mois
  • Toute autre affection cardiaque qui, de l'avis du médecin traitant, rendrait le traitement de l'étude excessivement dangereux pour le patient
  • Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques IV
  • Syndrome de malabsorption incontrôlé affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale
  • Toute obstruction non résolue de l'intestin ou des voies biliaires
  • Résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle pouvant affecter l'absorption de la capécitabine

  • SIDA basé sur la définition actuelle du CDC

    • Le test de dépistage du VIH n'est pas requis pour l'entrée à l'étude
• Aucune réaction allergique antérieure à la capécitabine ou au chlorhydrate de gemcitabine

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Aucune radiothérapie antérieure dans la région du cancer à l'étude qui entraînerait un chevauchement des champs de radiothérapie
• Aucun traitement antérieur avec des agonistes des récepteurs TRAIL
• Aucune chimiothérapie systémique antérieure pour le cancer du pancréas
• Plus de 2 ans depuis une chimiothérapie antérieure pour des tumeurs malignes autres que le cancer du pancréas

• Plus de 28 jours depuis une intervention chirurgicale majeure antérieure (par exemple, pontage biliaire ou gastrique)

  • L'insertion d'un dispositif d'accès vasculaire, la laparotomie exploratrice ou la laparoscopie ne sont pas considérées comme une intervention chirurgicale majeure
• Pas de radiothérapie simultanée avec modulation d'intensité
• Aucune autre chimiothérapie concomitante
• Aucun autre traitement concomitant par anticorps monoclonaux
• Pas de sorivudine, de brivudine A ou de cimétidine en concomitance
• Pas de participation simultanée à un autre essai clinique
• Anticoagulants oraux concomitants (par exemple, warfarine) autorisés à condition que l'INR soit surveillé