Conatumumabe, cloridrato de gencitabina, capecitabina e radioterapia no tratamento de pacientes com câncer de pâncreas localmente avançado

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Adenocarcinoma do pâncreas confirmado histológica ou citologicamente

  • Doença localmente avançada
  • Com e sem adenopatia regional
• Doença irressecável com base em critérios institucionais padronizados de irressecabilidade OU medicamente inoperável
• Sem doença metastática distante, segunda malignidade ou semeadura peritoneal

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Estado de desempenho Zubrod 0-1
• Contagem absoluta de granulócitos ≥ 1.500/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (transfusão ou outra intervenção permitida)
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL
• ALT ou AST < 3 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina total < 3,0 mg/dL
• Fosfatase alcalina < 3 vezes LSN
• Amilase ≤ 2 vezes LSN
• Lipase ≤ 2 vezes LSN
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e ≥ 3 meses após a última administração do medicamento do estudo (para mulheres) ou ≥ 6 meses após a última administração do medicamento do estudo (para homens)
• Capaz de engolir medicamentos orais
• Nenhuma outra neoplasia invasiva nos últimos 2 anos, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de mama, cavidade oral ou colo do útero

• Nenhuma co-morbidade ativa grave, incluindo qualquer uma das seguintes:

  • Exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença respiratória que requeira hospitalização ou impeça a terapia do estudo nos últimos 30 dias
  • Infarto do miocárdio transmural nos últimos 3 meses
  • Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização nos últimos 6 meses
  • Qualquer outra condição cardíaca que, na opinião do médico assistente, tornaria o tratamento do estudo excessivamente perigoso para o paciente
  • Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos IV
  • Síndrome de má absorção descontrolada afetando significativamente a função gastrointestinal
  • Qualquer obstrução intestinal ou biliar não resolvida
  • Grande ressecção do estômago ou intestino delgado que possa afetar a absorção da capecitabina

  • AIDS com base na definição atual do CDC

    • O teste de HIV não é necessário para a entrada no estudo
• Nenhuma reação alérgica anterior à capecitabina ou cloridrato de gencitabina

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Nenhuma radioterapia anterior na região do câncer do estudo que resultaria na sobreposição de campos de radioterapia
• Nenhum tratamento prévio com agonistas do receptor TRAIL
• Sem quimioterapia sistêmica prévia para câncer de pâncreas
• Mais de 2 anos desde a quimioterapia anterior para malignidades que não sejam câncer pancreático

• Mais de 28 dias desde cirurgia de grande porte anterior (por exemplo, bypass biliar ou gástrico)

  • Inserção de um dispositivo de acesso vascular, laparotomia exploratória ou laparoscopia não são consideradas cirurgia de grande porte
• Sem radioterapia de intensidade modulada concomitante
• Nenhuma outra quimioterapia concomitante
• Nenhuma outra terapia concomitante de anticorpos monoclonais
• Sem sorivudina, brivudina A ou cimetidina concomitante
• Nenhuma participação simultânea em outro ensaio clínico
• Anticoagulantes orais concomitantes (por exemplo, varfarina) são permitidos, desde que o INR seja monitorado