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Utilisation du traitement par Ixmyelocel-T (anciennement cellule de réparation cardiaque basée sur un cathéter [CRC]) chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque due à une cardiomyopathie dilatée

25 mai 2021 mis à jour par: Vericel Corporation

Administration transendocardique par cathéter de cellules autologues dérivées de la moelle osseuse chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque due à une cardiomyopathie dilatée

Cette étude est conçue pour évaluer le profil d'innocuité et l'efficacité des cellules de réparation cardiaque (CRC) administrées par cathéter dans le traitement des patients atteints de cardiomyopathie dilatée (DCM).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'insuffisance cardiaque reste un problème majeur de santé publique, affectant 5 millions de patients aux États-Unis, avec 550 000 nouveaux diagnostics posés chaque année (Hunt SA ; et al., 2005). L'insuffisance cardiaque est la principale cause d'hospitalisation chez les personnes de plus de 65 ans, avec un coût supérieur à 29 milliards de dollars par an. Le pronostic est très sombre une fois qu'un patient a été hospitalisé pour une insuffisance cardiaque. Le risque de mortalité après une hospitalisation pour insuffisance cardiaque est de 11,3 % à 30 jours, 33,1 % à 1 an et largement supérieur à 50 % dans les 5 ans (Hunt SA ; et al., 2005). Ces chiffres soulignent la nécessité de développer et de mettre en œuvre des traitements plus efficaces pour gérer l'insuffisance cardiaque.

Aastrom cible un sous-ensemble de la population de patients atteints d'insuffisance cardiaque, à savoir ceux diagnostiqués avec une cardiomyopathie dilatée. L'Organisation mondiale de la santé (OMS) définit la cardiomyopathie dilatée (DCM) comme une affection cardiaque dans laquelle une chambre ventriculaire présente un volume diastolique et systolique accru et une fraction d'éjection faible (<40 %) (Manolio TA ; et al., 1992 ; Towbin JA ; et al., 2006). Le DCM affecterait 108 000 à 150 000 patients aux États-Unis (Richardson P ; et al., 1996 ; Towbin JA ; et al., 2006).

Cette étude est une étude prospective, stratifiée, randomisée, ouverte, contrôlée et multicentrique visant à évaluer le profil d'innocuité et l'efficacité des CRC administrés par cathéter dans le traitement des patients atteints de DCM. Deux strates seront utilisées : ischémique (IDCM) et non ischémique (NIDCM). Dans chaque strate, les patients seront randomisés pour recevoir soit un traitement contre le CCR, soit un contrôle dans un rapport de 2:1 (8 patients par groupe de traitement du CCR et 4 patients par groupe de contrôle). Il recrutera un total de 24 patients sur 2 sites aux États-Unis.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

22

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55407
        • Minneapolis Heart Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals, Case Western Reserve University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • University of Utah

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 86 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de cardiomyopathie dilatée ischémique ou non ischémique selon les critères OMS. Ischémique : DCM chez un patient ayant des antécédents d'infarctus du myocarde ou des signes de maladie coronarienne cliniquement significative (>/= 70 % de rétrécissement d'une artère épicardique majeure). Non ischémique : dilatation et altération de la contraction du ventricule gauche ou des deux ventricules d'origine idiopathique, familiale/génétique, virale et/ou immunitaire, toxique, ou associée à une maladie cardiovasculaire reconnue dans laquelle le degré de dysfonctionnement du myocarde n'est pas expliqué par des conditions de charge normales ou l'étendue des lésions ischémiques.
  • Aucune autre chirurgie cardiaque ou intervention cardiaque percutanée susceptible de produire une amélioration clinique, telle que déterminée par un cardiologue interventionnel (pour l'ACTP) et un chirurgien cardiothoracique (pour le PAC). Cette condition est satisfaite chez les patients atteints d'une maladie ischémique chronique qui ont déjà été revascularisés avec succès mais n'ont pas montré d'amélioration clinique. Tous les patients candidats à la revascularisation ne sont pas éligibles à la participation.
  • FEVG </= 30 % par échocardiogramme dans les 30 jours précédant la randomisation.
  • Insuffisance cardiaque symptomatique en classe NYHA III ou IV.
  • Capable de se conformer aux visites prévues dans une clinique externe de cardiologie.
  • Capable de tolérer les procédures d'étude, y compris l'aspiration de la moelle osseuse, la tomodensitométrie cardiaque, le test de stress métabolique, le test de marche de 6 minutes.
  • Hommes et femmes, 18-86 ans.
  • Espérance de vie de 6 mois ou plus selon l'avis de l'investigateur.
  • Capable de donner un consentement éclairé.
  • Fonction normale des organes et de la moelle (leucocytes >/= 3 000/microgramme, nombre absolu de neutrophiles >/= 1 500/microgramme, plaquettes >/= 140 000/microgramme, AST(SGOT)/ALT (SGPT) </= 2,5 X la plage des normes institutionnelles et Créatinine </= 2,5 mg/dL).
  • Pression artérielle contrôlée (pression artérielle systolique </= 140 ; pression artérielle diastolique </= 90 mmHg) et traitement antihypertenseur établi si nécessaire avant l'entrée dans l'étude.
  • Traitement médical standard stable pour le DCM pendant au moins 1 mois, sans AUCUN nouveau médicament pour traiter la maladie introduit au cours des 3 derniers mois. Le traitement médical standard comprend : la pose d'AICD sauf contre-indication (le refus de l'AICD n'est pas considéré comme une contre-indication valide), l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA et/ou d'antagonistes des récepteurs AT-1 ainsi que des diurétiques de l'anse sauf contre-indication et, selon le type d'insuffisance cardiaque associée à la maladie, le traitement standard peut également inclure l'utilisation de vasodilatateurs, de bêta-bloquants, de digoxine et d'aldostérone ou d'autres médicaments.
  • Les conditions préexistantes sont adéquatement contrôlées de l'avis de l'investigateur.
  • Les patientes fertiles doivent accepter d'utiliser une forme appropriée de contraception pendant leur participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Cardiopathie valvulaire primaire grave, y compris, mais sans s'y limiter, la sténose et l'insuffisance de la valve aortique.
  • Antécédents connus de BPCO définis comme stade Gold IIB (FEV1/FVC<70 % avec 30 %</=FEV1<50 % prévu, avec ou sans symptômes chroniques de toux, production d'expectorations, dyspnée) ou maladie pulmonaire plus sévère ou restrictive.
  • Antécédents connus d'hypertension pulmonaire primitive.
  • Implantation VAD.
  • Infarctus du myocarde dans les 4 semaines précédant la randomisation.
  • Antécédents d'arythmie ventriculaire menaçant le pronostic vital, sauf si un AICD est implanté.
  • Angor instable, caractérisé par des épisodes de plus en plus fréquents avec un effort modeste ou au repos, une aggravation de la gravité et une durée prolongée.
  • Les patients à haut risque de complications dues à la procédure d'injection (par ex. les patients qui ont une maladie athéroscléreuse périphérique sévère qui ne permet pas l'avancement du cathéter ; les patients porteurs d'une prothèse valvulaire aortique ou mitrale ; les patients qui ont un thrombus ou un anévrisme du VG ; patients ayant une dissection ou un anévrisme aortique, etc.).
  • Patients avec diabète sucré mal contrôlé (HbAlc> 9,0 %).
  • Les patients recevant un traitement avec des facteurs de croissance hématopoïétiques (par ex. OEB, G-CSF).
  • Patients nécessitant un traitement anticoagulant continu (par ex. warfarine) qui ne peut pas être arrêtée pendant 72 heures avant la ponction médullaire et les injections intramyocardiques ; OU les patients recevant un traitement antiplaquettaire (par ex. clopidogrel) qui ne peut pas être arrêté pendant 7 jours avant la ponction médullaire et les injections transendocardiques, sauf contre-indication.
  • Cancer connu et traitement en cours, y compris chimiothérapie et radiothérapie.
  • Patients nécessitant une corticothérapie continue, systémique et à forte dose (plus de 7,5 mg/jour) dans le mois précédant l'aspiration ou dans les 6 mois suivant la procédure d'injection.
  • Insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse.
  • Patientes enceintes ou allaitantes ; positif pour l'hCG
  • Antécédents de consommation d'alcool dépassant régulièrement l'équivalent de 2 verres/jour (1 verre = 5 oz de vin ou 12 oz [360 ml] de bière ou 1,5 oz [45 ml]) d'alcool fort ou antécédents de consommation de drogues illicites depuis 6 mois de dépistage.
  • Allergies connues aux produits protéiques (sérum de cheval ou bovin, ou trypsine porcine) utilisés dans le processus de production de cellules ex-vivo.
  • IMC de 40 kg/m2 ou plus.
  • Patients recevant des médicaments expérimentaux ou participant à une autre étude clinique dans les 30 jours suivant le dépistage.
  • VIH ou syphilis, positif au moment du dépistage.
  • Infection active à l'hépatite B ou à l'hépatite C au moment du dépistage.
  • Patient jugé inapte à la thérapie cellulaire, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur.
  • Les patients recevant des médicaments anti-angiogéniques (par ex. anti-VEGF).
  • Allergie ou sensibilité connue aux agents de contraste utilisés dans les procédures d'imagerie.
  • Épaisseur minimale de la paroi BT inférieure à 6 mm, déterminée par ECHO.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Ixmyélocel-T
Le bras de traitement de l'étude recevra des injections par cathéter du produit cellulaire à l'étude.
Biologique: Ixmyélocel-T
Les CRC seront administrés par injection à l'aide d'un cathéter à la surface endocardique du ventricule gauche.
PLACEBO_COMPARATOR: Contrôle du véhicule
recevront environ 12 à 20 injections intramyocardiques de 0,4 ml chacune de véhicule témoin.
Autre: Contrôle du véhicule
recevra environ 12 à 20 injections intramyocardiques de 0,4 ml chacune de témoin véhicule dans le ventricule gauche.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Incidence des événements cardiaques indésirables majeurs (MACE) (MACE défini comme : décès cardiaque, arrêt cardiaque, infarctus du myocarde, arythmies ventriculaires soutenues, œdème pulmonaire, insuffisance cardiaque aiguë, angor instable et saignement majeur)
Délai: Les mesures des résultats seront généralement évaluées au départ, au mois 3, au mois 6 et au mois 12
Les mesures des résultats seront généralement évaluées au départ, au mois 3, au mois 6 et au mois 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) (Déterminée par écho, CT cardiaque et SPECT)
Délai: Les mesures des résultats seront généralement évaluées au départ, au mois 3, au mois 6 et au mois 12. CT et SPECT ne sont évalués qu'au départ et au mois 6.
Les mesures des résultats seront généralement évaluées au départ, au mois 3, au mois 6 et au mois 12. CT et SPECT ne sont évalués qu'au départ et au mois 6.
Modification des dimensions VG et VD et des volumes VG (tel que déterminé par l'écho, la tomodensitométrie cardiaque et la SPECT)
Délai: Les mesures des résultats seront généralement évaluées au départ, au mois 3, au mois 6 et au mois 12. CT et SPECT ne sont évalués qu'au départ et au mois 6.
Les mesures des résultats seront généralement évaluées au départ, au mois 3, au mois 6 et au mois 12. CT et SPECT ne sont évalués qu'au départ et au mois 6.
Wall Motion Score Index (WMSI) (Déterminé par Echo, Cardiac CT et SPECT)
Délai: Les mesures des résultats seront généralement évaluées au départ, au mois 3, au mois 6 et au mois 12. CT et SPECT ne sont évalués qu'au départ et au mois 6.
Les mesures des résultats seront généralement évaluées au départ, au mois 3, au mois 6 et au mois 12. CT et SPECT ne sont évalués qu'au départ et au mois 6.
Évaluation de la perfusion myocardique dans la cohorte de patients ischémiques, uniquement (telle que déterminée par SPECT)
Délai: Base de référence et mois 3
Base de référence et mois 3
Tolérance à l'exercice (test de marche de 6 minutes)
Délai: Les mesures des résultats seront généralement évaluées au départ, au mois 3, au mois 6 et au mois 12
Les mesures des résultats seront généralement évaluées au départ, au mois 3, au mois 6 et au mois 12
État d'insuffisance cardiaque (tel que déterminé par la classe d'état d'insuffisance cardiaque (NYHA) de la New York Heart Association (NYHA) et le peptide natriurétique cérébral [BNP])
Délai: Les mesures des résultats seront généralement évaluées au départ, au mois 3, au mois 6 et au mois 12
Les mesures des résultats seront généralement évaluées au départ, au mois 3, au mois 6 et au mois 12
Statut d'angine de poitrine (tel que déterminé par la classification de la Société canadienne de cardiologie (SCC) et les niveaux de troponine I)
Délai: Les mesures des résultats seront généralement évaluées au départ, au mois 3, au mois 6 et au mois 12
Les mesures des résultats seront généralement évaluées au départ, au mois 3, au mois 6 et au mois 12
Qualité de vie (telle que déterminée par le Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire [MLHFQ])
Délai: Les mesures des résultats seront généralement évaluées au départ, au mois 3, au mois 6 et au mois 12
Les mesures des résultats seront généralement évaluées au départ, au mois 3, au mois 6 et au mois 12
Fonction pulmonaire (Déterminée par un test de stress métabolique)
Délai: Baseline, Mois 6 et Mois 12
Baseline, Mois 6 et Mois 12
Implantation du dispositif, transplantation et utilisation d'inotropes positifs (selon les taux d'incidence)
Délai: Les mesures des résultats seront généralement évaluées au départ, au mois 3, au mois 6 et au mois 12
Les mesures des résultats seront généralement évaluées au départ, au mois 3, au mois 6 et au mois 12
Taux de tir AICD
Délai: Les mesures des résultats seront généralement évaluées au départ, au mois 3, au mois 6 et au mois 12
Les mesures des résultats seront généralement évaluées au départ, au mois 3, au mois 6 et au mois 12
Changements de médicaments pour l'insuffisance cardiaque
Délai: Les mesures des résultats seront généralement évaluées au départ, au mois 3, au mois 6 et au mois 12
Les mesures des résultats seront généralement évaluées au départ, au mois 3, au mois 6 et au mois 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vericel Corporation

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2009

Achèvement primaire (RÉEL)

11 janvier 2012

Achèvement de l'étude (RÉEL)

5 décembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 novembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 novembre 2009

Première publication (ESTIMATION)

26 novembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

27 mai 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 mai 2021

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ABI-55-0811-1

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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