Gebruik van Ixmyelocel-T (voorheen op katheter gebaseerde cardiale herstelcel [CRC]) behandeling bij patiënten met hartfalen als gevolg van gedilateerde cardiomyopathie

Inclusiecriteria:

• Diagnose van ischemische of niet-ischemische gedilateerde cardiomyopathie volgens WHO-criteria. Ischemische: DCM bij een patiënt met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct of bewijs van klinisch significante (>/= 70% vernauwing van een grote epicardiale slagader) coronaire hartziekte. Niet-ischemisch: dilatatie en verminderde samentrekking van linkerventrikel of beide ventrikels van idiopathische, familiale/genetische, virale en/of immuun-, toxische oorsprong, of geassocieerd met erkende cardiovasculaire aandoeningen waarbij de mate van myocardiale disfunctie niet wordt verklaard door normale belastingsomstandigheden of de mate van ischemische schade.
• Geen andere hartchirurgie of percutane cardiale interventies die waarschijnlijk klinische verbetering zullen opleveren, zoals bepaald door een interventionele cardioloog (voor PTCA) en een cardiothoracale chirurg (voor CABG). Aan deze voorwaarde wordt voldaan bij patiënten met chronische ischemische ziekte die eerder met succes zijn gerevasculariseerd maar geen klinische verbetering hebben laten zien. Alle patiënten die in aanmerking komen voor revascularisatie komen niet in aanmerking voor deelname.
• LVEF </= 30% door echocardiogram binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• Symptomatisch hartfalen in NYHA klasse III of IV.
• In staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken in de cardiale polikliniek.
• In staat om studieprocedures te verdragen, waaronder beenmergaspiratie, cardiale CT, metabole stresstest, 6 minuten looptest.
• Mannen en vrouwen, 18-86 jaar.
• Levensverwachting van 6 maanden of meer naar de mening van de onderzoeker.
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
• Normale orgaan- en beenmergfunctie (Leukocyten >/= 3.000/microgram, absoluut aantal neutrofielen >/= 1.500/microgram, bloedplaatjes >/= 140.000/microgram, AST(SGOT)/ALT (SGPT) </= 2,5 x bereik van de institutionele normen en Creatinine </= 2,5 mg/dL).
• Gecontroleerde bloeddruk (systolische bloeddruk </= 140; diastolische bloeddruk </= 90 mmHg) en ingestelde antihypertensieve therapie indien nodig voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Stabiele, standaard medische therapie voor DCM gedurende ten minste 1 maand zonder nieuwe medicijnen die in de afgelopen 3 maanden zijn geïntroduceerd om de ziekte te behandelen. Standaard medische therapie omvat: plaatsing van AICD tenzij gecontra-indiceerd (weigering van AICD wordt niet als geldige contra-indicatie beschouwd), gebruik van ACE-remmers en/of AT-1-receptorblokkers en lisdiuretica tenzij gecontra-indiceerd en, afhankelijk van het type hartfalen geassocieerd met de ziekte kan standaardtherapie ook het gebruik van vasodilatatoren, bètablokkers, digoxine en aldosteron of andere medicijnen omvatten.
• Reeds bestaande aandoeningen worden naar de mening van de onderzoeker adequaat beheerst.
• Vruchtbare patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van een geschikte vorm van anticonceptie tijdens deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Ernstige primaire hartklepaandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, aortaklepstenose en insufficiëntie.
• Bekende voorgeschiedenis van COPD gedefinieerd als Gold stadium IIB (FEV1/FVC<70% met 30%</=FEV1<50% voorspeld, met of zonder chronische symptomen van hoesten, sputumproductie, kortademigheid) of meer ernstige of beperkende longziekte.
• Bekende geschiedenis van primaire pulmonale hypertensie.
• VAD-implantatie.
• Myocardinfarct binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
• Geschiedenis van levensbedreigende ventriculaire aritmie, behalve als een AICD is geïmplanteerd.
• Instabiele angina pectoris, gekenmerkt door steeds frequentere episodes met matige inspanning of in rust, verergering van de ernst en langdurige duur.
• Patiënten met een hoog risico op complicaties als gevolg van de injectieprocedure (bijv. patiënten met een ernstige perifere atherosclerotische aandoening waardoor de katheter niet kan worden opgeschoven; patiënten met een prothetische aorta- of mitralisklep; patiënten met een LV trombus of aneurysma; patiënten met een aortadissectie of aneurysma enz.).
• Patiënten met slecht gereguleerde diabetes mellitus (HbAlc>9,0%).
• Patiënten die worden behandeld met hematopoëtische groeifactoren (bijv. EPO, G-CSF).
• Patiënten die een ononderbreekbare antistollingstherapie nodig hebben (bijv. warfarine) die niet kan worden gestopt gedurende 72 uur voorafgaand aan beenmergaspiratie en intramyocardiale injecties; OF-patiënten die plaatjesaggregatieremmers krijgen (bijv. clopidogrel) die niet kan worden gestopt gedurende 7 dagen voorafgaand aan beenmergaspiratie en transendocardiale injecties, tenzij gecontra-indiceerd.
• Bekende kanker en behandeling ondergaan, waaronder chemotherapie en bestraling.
• Patiënten die continue, systemische corticosteroïdtherapie met hoge doses (meer dan 7,5 mg/dag) nodig hebben binnen 1 maand vóór aspiratie of 6 maanden na de injectieprocedure.
• Eindstadium nierziekte die dialyse vereist.
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven; positief voor hCG
• Geschiedenis van alcoholgebruik dat regelmatig het equivalent van 2 drankjes per dag overschrijdt (1 drankje = 5 oz wijn of 12 oz [360 ml] bier of 1,5 oz [45 ml]) sterke drank of geschiedenis van illegaal drugsgebruik binnen 6 maanden van screening.
• Bekende allergieën voor eiwitproducten (paarden- of runderserum of varkenstrypsine) die worden gebruikt in het ex-vivo celproductieproces.
• BMI van 40 kg/m2 of hoger.
• Patiënten die experimentele medicatie krijgen of deelnemen aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen na screening.
• HIV of syfilis, positief op het moment van screening.
• Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie op het moment van screening.
• Patiënt ongeschikt bevonden voor cellulaire therapie, naar mening van de onderzoeker of sponsor.
• Patiënten die anti-angiogene geneesmiddelen krijgen (bijv. anti-VEGF).
• Bekende allergie of gevoeligheid voor contrastmiddelen die worden gebruikt bij beeldvormende procedures.
• Minimale LV-wanddikte van minder dan 6 mm zoals bepaald door ECHO.