Použití Ixmyelocelu-T (dříve katétrové srdeční reparační buňky [CRC]) u pacientů se srdečním selháním v důsledku dilatační kardiomyopatie

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostika ischemické nebo neischemické dilatační kardiomyopatie podle kritérií WHO. Ischemická: DCM u pacienta s anamnézou infarktu myokardu nebo prokázanou klinicky významnou (>/= 70% zúžení hlavní epikardiální tepny) ischemickou chorobou srdeční. Neischemická: Dilatace a narušená kontrakce levé komory nebo obou komor idiopatického, familiárního/genetického, virového a/nebo imunitního, toxického původu nebo spojená s rozpoznaným kardiovaskulárním onemocněním, u kterého stupeň dysfunkce myokardu není vysvětlen normálními zátěžovými podmínkami nebo rozsah ischemického poškození.
• Žádné jiné kardiochirurgické zákroky nebo perkutánní srdeční intervence pravděpodobně vedou ke klinickému zlepšení, jak bylo stanoveno intervenčním kardiologem (pro PTCA) a kardiotorakálním chirurgem (pro CABG). Tento stav je splněn u pacientů s chronickou ischemickou chorobou, kteří byli dříve úspěšně revaskularizováni, ale neprokázali klinické zlepšení. Všichni pacienti, kteří jsou kandidáty revaskularizace, nejsou způsobilí k účasti.
• LVEF </= 30 % podle echokardiogramu během 30 dnů před randomizací.
• Symptomatické srdeční selhání ve třídě NYHA III nebo IV.
• Schopnost dodržovat plánované návštěvy v kardiologické ambulanci.
• Schopný tolerovat studijní postupy, včetně aspirace kostní dřeně, CT srdce, metabolického zátěžového testu, 6minutového testu chůze.
• Muži a ženy, 18-86 let.
• Očekávaná délka života 6 měsíců nebo více podle názoru vyšetřovatele.
• Umět dát informovaný souhlas.
• Normální funkce orgánů a kostní dřeně (leukocyty >/= 3 000/mikrogram, absolutní počet neutrofilů >/= 1 500/mikrogram, krevní destičky >/= 140 000/mikrogram, AST(SGOT)/ALT (SGPT) </= 2,5 násobek rozsahu institucionálních standardů a Kreatinin </= 2,5 mg/dl).
• Kontrolovaný krevní tlak (systolický krevní tlak </= 140; diastolický krevní tlak </= 90 mmHg) a zavedená antihypertenzní terapie podle potřeby před vstupem do studie.
• Stabilní standardní léčebná terapie DCM po dobu alespoň 1 měsíce bez ŽÁDNÝCH nových léků k léčbě onemocnění zavedeného v posledních 3 měsících. Standardní léčebná terapie zahrnuje: Umístění AICD, pokud není kontraindikováno (odmítnutí AICD není považováno za platnou kontraindikaci), použití ACE inhibitorů a/nebo blokátorů AT-1 receptorů, stejně jako kličkových diuretik, pokud není kontraindikováno, a v závislosti na typu srdečního selhání spojeného s standardní terapie může také zahrnovat použití vazodilatátorů, beta blokátorů, digoxinu a aldosteronu nebo jiných léků.
• Preexistující stavy jsou podle názoru zkoušejícího dostatečně kontrolovány.
• Plodné pacientky musí při účasti ve studii souhlasit s používáním vhodné formy antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Závažné primární chlopenní onemocnění srdce zahrnující, ale bez omezení, stenózu aortální chlopně a insuficienci.
• Známá anamnéza CHOPN definovaná jako zlaté stadium IIB (FEV1/FVC <70 % s 30 %</=FEV1 < 50 % predikované, s nebo bez chronických příznaků kašle, produkce sputa, dušnosti) nebo závažnější nebo restriktivní plicní onemocnění.
• Známá anamnéza primární plicní hypertenze.
• Implantace VAD.
• Infarkt myokardu během 4 týdnů před randomizací.
• Život ohrožující ventrikulární arytmie v anamnéze, kromě případů, kdy je implantován AICD.
• Nestabilní angina pectoris, charakterizovaná stále častějšími epizodami s mírnou námahou nebo v klidu, zhoršující se závažností a prodlouženým trváním.
• Pacienti s vysokým rizikem komplikací v důsledku injekčního postupu (např. pacienti, kteří mají závažné periferní aterosklerotické onemocnění, které neumožňuje zavedení katétru; pacienti, kteří mají protetickou aortální nebo mitrální chlopeň; pacienti, kteří mají trombus nebo aneuryzma LV; pacienti s disekcí aorty nebo aneuryzmatem atd.).
• Pacienti se špatně kontrolovaným diabetes mellitus (HbAlc>9,0 %).
• Pacienti léčení hematopoetickými růstovými faktory (např. EPO, G-CSF).
• Pacienti, kteří vyžadují nepřerušovanou antikoagulační léčbu (např. warfarin), který nelze přerušit 72 hodin před aspirací kostní dřeně a intramyokardiálními injekcemi; NEBO pacienti, kteří dostávají protidestičkovou terapii (např. klopidogrel), který nelze vysadit 7 dní před aspirací kostní dřeně a transendokardiálními injekcemi, pokud to není kontraindikováno.
• Známá rakovina a podstupující léčbu včetně chemoterapie a ozařování.
• Pacienti vyžadující kontinuální, systémovou léčbu vysokými dávkami kortikosteroidů (více než 7,5 mg/den) během 1 měsíce před aspirací nebo 6 měsíců po injekčním postupu.
• Konečné stadium onemocnění ledvin vyžadující dialýzu.
• Těhotné nebo kojící pacientky; pozitivní na hCG
• Anamnéza konzumace alkoholu pravidelně přesahující ekvivalent 2 nápojů/den (1 nápoj = 5 uncí vína nebo 12 uncí [360 ml] piva nebo 1,5 unce [45 ml]) tvrdého alkoholu nebo historie užívání nelegálních drog za 6 měsíců screeningu.
• Známé alergie na proteinové produkty (koňské nebo hovězí sérum nebo prasečí trypsin) používané v procesu produkce buněk ex vivo.
• BMI 40 kg/m2 nebo vyšší.
• Pacienti, kteří dostávají experimentální léky nebo se účastní jiné klinické studie do 30 dnů od screeningu.
• HIV nebo syfilis, pozitivní v době screeningu.
• Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C v době screeningu.
• Podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele byl pacient označen jako nevhodný pro buněčnou terapii.
• Pacienti užívající antiangiogenní léky (např. anti-VEGF).
• Známá alergie nebo citlivost na kontrastní látky používané při zobrazovacích postupech.
• Minimální tloušťka stěny LV menší než 6 mm podle stanovení ECHO.