Stosowanie Ixmyelocel-T (dawniej cewnikowej komórki naprawczej serca [CRC]) w leczeniu pacjentów z niewydolnością serca spowodowaną kardiomiopatią rozstrzeniową

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie niedokrwiennej lub nieniedokrwiennej kardiomiopatii rozstrzeniowej według kryteriów WHO. Niedokrwienny: DCM u pacjenta z zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie lub objawami klinicznie istotnej (>/= 70% zwężenie głównej tętnicy nasierdziowej) choroby wieńcowej. Nieniedokrwienne: rozstrzeń i zaburzenia skurczu lewej komory lub obu komór pochodzenia idiopatycznego, rodzinnego/genetycznego, wirusowego i/lub immunologicznego, toksycznego lub związanego z rozpoznaną chorobą sercowo-naczyniową, w której stopień dysfunkcji mięśnia sercowego nie jest wyjaśniony normalnymi warunkami obciążenia lub zakres uszkodzenia niedokrwiennego.
• Żadna inna operacja kardiochirurgiczna ani przezskórna interwencja kardiologiczna nie przyniosą poprawy klinicznej, zgodnie z ustaleniami kardiologa interwencyjnego (w przypadku PTCA) i kardiochirurga (w przypadku CABG). Warunek ten jest spełniony u pacjentów z przewlekłą chorobą niedokrwienną, u których wcześniej pomyślnie wykonano rewaskularyzację, ale nie uzyskano poprawy klinicznej. Wszyscy pacjenci, którzy są kandydatami do rewaskularyzacji, nie kwalifikują się do udziału.
• LVEF </= 30% na podstawie badania echokardiograficznego w ciągu 30 dni przed randomizacją.
• Objawowa niewydolność serca w III lub IV klasie NYHA.
• Zdolność do przestrzegania planowych wizyt w poradni kardiologicznej.
• Potrafi tolerować procedury badawcze, w tym aspirację szpiku kostnego, tomografię komputerową serca, metaboliczny test wysiłkowy, 6-minutowy test marszu.
• Mężczyźni i kobiety w wieku 18-86 lat.
• Oczekiwana długość życia 6 miesięcy lub więcej w opinii badacza.
• Potrafi wyrazić świadomą zgodę.
• Prawidłowa czynność narządów i szpiku (leukocyty >/= 3000/mikrogram, bezwzględna liczba neutrofili >/= 1500/mikrogram, płytki krwi >/= 140 000/mikrogram, AST(SGOT)/ALT (SGPT) </= 2,5 x zakres norm instytucjonalnych i kreatynina </= 2,5 mg/dl).
• Kontrolowane ciśnienie krwi (skurczowe ciśnienie krwi </= 140; rozkurczowe ciśnienie krwi </= 90 mmHg) i ustalona terapia przeciwnadciśnieniowa, jeśli to konieczne, przed włączeniem do badania.
• Stabilna, standardowa terapia medyczna DCM przez co najmniej 1 miesiąc BEZ nowych leków stosowanych w leczeniu choroby wprowadzonych w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Standardowa terapia medyczna obejmuje: założenie AICD o ile nie ma przeciwwskazań (odmowa AICD nie jest przeciwwskazaniem), zastosowanie inhibitorów ACE i/lub blokerów receptora AT-1 oraz diuretyków pętlowych o ile nie ma przeciwwskazań oraz, w zależności od rodzaju niewydolności serca związanej z choroby, standardowa terapia może również obejmować stosowanie leków rozszerzających naczynia krwionośne, beta-blokerów, digoksyny i aldosteronu lub innych leków.
• Zdaniem badacza istniejące wcześniej warunki są odpowiednio kontrolowane.
• Płodne pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej formy antykoncepcji podczas udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Ciężka pierwotna wada zastawkowa serca, w tym między innymi zwężenie i niewydolność zastawki aortalnej.
• Znana historia POChP zdefiniowana jako złoty stopień IIB (FEV1/FVC<70% z 30%</=FEV1<50% wartości należnej, z lub bez przewlekłych objawów kaszlu, odkrztuszania plwociny, duszności) lub cięższa lub restrykcyjna choroba płuc.
• Znana historia pierwotnego nadciśnienia płucnego.
• Implantacja VAD.
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
• Historia zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu, z wyjątkiem sytuacji, gdy wszczepiono AICD.
• Niestabilna dławica piersiowa, charakteryzująca się coraz częstszymi epizodami z umiarkowanym wysiłkiem lub spoczynkiem, nasilającymi się i przedłużającymi się epizodami.
• Pacjenci z dużym ryzykiem powikłań związanych z procedurą wstrzyknięcia (np. pacjenci z ciężką chorobą miażdżycową naczyń obwodowych, która uniemożliwia wprowadzenie cewnika; pacjenci z protezą zastawki aortalnej lub mitralnej; pacjenci ze skrzepliną lub tętniakiem lewej komory; u pacjentów z rozwarstwieniem aorty lub tętniakiem itp.).
• Pacjenci ze źle kontrolowaną cukrzycą (HbAlc>9,0%).
• Pacjenci leczeni krwiotwórczymi czynnikami wzrostu (np. EPO, G-CSF).
• Pacjenci, którzy wymagają nieprzerwanej terapii przeciwzakrzepowej (np. warfaryna), których nie można odstawić na 72 godziny przed aspiracją szpiku kostnego i wstrzyknięciami do mięśnia sercowego; LUB pacjenci otrzymujący leczenie przeciwpłytkowe (np. klopidogrelu), którego nie można odstawić na 7 dni przed aspiracją szpiku kostnego i wstrzyknięciami przezwsierdziowymi, chyba że istnieją przeciwwskazania.
• Znany rak i leczenie, w tym chemioterapia i radioterapia.
• Pacjenci wymagający ciągłego, ogólnoustrojowego leczenia dużymi dawkami kortykosteroidów (powyżej 7,5 mg/dobę) w ciągu 1 miesiąca przed aspiracją lub 6 miesięcy po zabiegu wstrzyknięcia.
• Schyłkowa niewydolność nerek wymagająca dializy.
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią; dodatni dla hCG
• Historia regularnego spożywania alkoholu przekraczającego równowartość 2 drinków dziennie (1 drink = 5 uncji wina lub 12 uncji [360 ml] piwa lub 1,5 uncji [45 ml]) mocnych alkoholi lub historia używania nielegalnych narkotyków w ciągu 6 miesięcy badań przesiewowych.
• Znane alergie na produkty białkowe (surowicę końską lub bydlęcą lub trypsynę wieprzową) stosowane w procesie produkcji komórek ex vivo.
• BMI 40 kg/m2 lub więcej.
• Pacjenci otrzymujący leki eksperymentalne lub uczestniczący w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
• HIV lub kiła, pozytywny w czasie badania przesiewowego.
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C w czasie badania przesiewowego.
• Pacjent uznany za niekwalifikującego się do terapii komórkowej w opinii badacza lub sponsora.
• Pacjenci otrzymujący leki antyangiogenne (np. anty-VEGF).
• Znana alergia lub wrażliwość na środki kontrastowe stosowane w procedurach obrazowania.
• Minimalna grubość ściany LV mniejsza niż 6 mm, określona przez ECHO.