Uso del tratamiento con ixmielocel-T (anteriormente células de reparación cardíaca [CRC] basadas en catéter) en pacientes con insuficiencia cardíaca debido a miocardiopatía dilatada

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de miocardiopatía dilatada isquémica o no isquémica según criterios de la OMS. Isquémica: DCM en un paciente con antecedentes de infarto de miocardio o evidencia de enfermedad arterial coronaria clínicamente significativa (>/= 70% de estrechamiento de una arteria epicárdica principal). No isquémico: Dilatación y alteración de la contracción del ventrículo izquierdo o de ambos ventrículos de origen idiopático, familiar/genético, viral y/o inmunitario, tóxico o asociado a enfermedad cardiovascular reconocida en la que el grado de disfunción miocárdica no se explica por las condiciones normales de carga o la extensión del daño isquémico.
• Ninguna otra cirugía cardíaca o intervenciones cardíacas percutáneas que puedan producir una mejoría clínica, según lo determinado por un cardiólogo intervencionista (para PTCA) y un cirujano cardiotorácico (para CABG). Esta condición se satisface en pacientes con enfermedad isquémica crónica que han sido previamente revascularizados con éxito pero que no han mostrado mejoría clínica. Todos los pacientes que son candidatos para la revascularización no son elegibles para participar.
• FEVI </= 30% por ecocardiograma dentro de los 30 días previos a la aleatorización.
• Insuficiencia cardiaca sintomática en NYHA clase III o IV.
• Capaz de cumplir con las visitas programadas en la clínica ambulatoria cardíaca.
• Capaz de tolerar los procedimientos del estudio, incluida la aspiración de médula ósea, la TC cardíaca, la prueba de estrés metabólico y la prueba de caminata de 6 minutos.
• Hombres y mujeres, 18-86 años de edad.
• Esperanza de vida de 6 meses o más en opinión del investigador.
• Capaz de dar consentimiento informado.
• Función normal de órganos y médula (leucocitos >/= 3.000/microgramo, recuento absoluto de neutrófilos >/= 1.500/microgramo, plaquetas >/= 140.000/microgramo, AST(SGOT)/ALT (SGPT) </= 2,5 X rango estándar institucional y Creatinina </= 2,5 mg/dL).
• Presión arterial controlada (presión arterial sistólica </= 140; presión arterial diastólica </= 90 mmHg) y terapia antihipertensiva establecida según sea necesario antes de ingresar al estudio.
• Terapia médica estándar y estable para la DCM durante al menos 1 mes SIN nuevos medicamentos para tratar la enfermedad introducidos en los últimos 3 meses. La terapia médica estándar incluye: Colocación de AICD a menos que esté contraindicado (rechazar el AICD no se considera una contraindicación válida), uso de inhibidores de la ECA y/o bloqueadores de los receptores AT-1, así como diuréticos de asa a menos que esté contraindicado y, según el tipo de insuficiencia cardíaca asociada con la enfermedad, la terapia estándar también puede incluir el uso de vasodilatadores, bloqueadores beta, digoxina y aldosterona u otros medicamentos.
• Las condiciones preexistentes están adecuadamente controladas en opinión del investigador.
• Los pacientes fértiles deben estar de acuerdo en usar una forma apropiada de anticoncepción mientras participan en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad cardíaca valvular primaria grave que incluye, entre otras, estenosis e insuficiencia de la válvula aórtica.
• Antecedentes conocidos de EPOC definidos como estadio Gold IIB (FEV1/FVC<70 % con 30 %</=FEV1<50 % del valor teórico, con o sin síntomas crónicos de tos, producción de esputo, disnea) o enfermedad pulmonar más severa o restrictiva.
• Antecedentes conocidos de hipertensión pulmonar primaria.
• Implantación de DAV.
• Infarto de miocardio en las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
• Antecedentes de arritmia ventricular potencialmente mortal, excepto si se implanta un AICD.
• Angina inestable, caracterizada por episodios cada vez más frecuentes con esfuerzo modesto o en reposo, empeoramiento de la gravedad y duración prolongada.
• Pacientes con alto riesgo de complicaciones debido al procedimiento de inyección (p. pacientes que tienen enfermedad aterosclerótica periférica grave que no permite el avance del catéter; pacientes que tienen una válvula aórtica o mitral protésica; pacientes que tienen un trombo o aneurisma del VI; pacientes que tienen una disección o aneurisma aórtico, etc.).
• Pacientes con diabetes mellitus mal controlada (HbAlc>9,0%).
• Pacientes que reciben tratamiento con factores de crecimiento hematopoyéticos (p. EPO, G-CSF).
• Pacientes que requieren tratamiento anticoagulante ininterrumpido (p. warfarina) que no se puede suspender durante 72 horas antes de la aspiración de médula ósea y las inyecciones intramiocárdicas; O pacientes que reciben terapia antiplaquetaria (p. clopidogrel) que no se puede suspender durante 7 días antes de la aspiración de médula ósea y las inyecciones transendocárdicas, a menos que esté contraindicado.
• Cáncer conocido y bajo tratamiento que incluye quimioterapia y radiación.
• Pacientes que requieren tratamiento continuo, sistémico, con dosis altas de corticosteroides (más de 7,5 mg/día) dentro de 1 mes antes de la aspiración o 6 meses después del procedimiento de inyección.
• Enfermedad renal en etapa terminal que requiere diálisis.
• Pacientes embarazadas o lactantes; positivo para hCG
• Historial de consumo de alcohol que exceda regularmente el equivalente a 2 tragos/día (1 trago = 5 onzas de vino o 12 onzas [360 ml] de cerveza o 1,5 onzas [45 ml]) de licor fuerte o historial de uso de drogas ilícitas en los últimos 6 meses de cribado.
• Alergias conocidas a productos proteicos (suero equino o bovino, o tripsina porcina) utilizados en el proceso de producción de células ex vivo.
• IMC de 40 Kg/m2 o mayor.
• Pacientes que reciben medicamentos experimentales o que participan en otro estudio clínico dentro de los 30 días posteriores a la selección.
• VIH o sífilis, positivo en el momento de la selección.
• Infección activa por hepatitis B o hepatitis C en el momento de la selección.
• Paciente determinado no apto para terapia celular, en opinión del investigador o patrocinador.
• Pacientes que reciben fármacos antiangiogénicos (p. anti-VEGF).
• Alergia conocida o sensibilidad a los agentes de contraste utilizados en los procedimientos de imagen.
• Espesor mínimo de la pared del LV de menos de 6 mm según lo determinado por ECHO.