Verwendung von Ixmyelocel-T (früher katheterbasierte Herzreparaturzellen [CRC]) Behandlung bei Patienten mit Herzinsuffizienz aufgrund dilatativer Kardiomyopathie

Einschlusskriterien:

• Diagnose einer ischämischen oder nicht-ischämischen dilatativen Kardiomyopathie nach WHO-Kriterien. Ischämisch: DCM bei einem Patienten mit Myokardinfarkt in der Vorgeschichte oder Anzeichen einer klinisch signifikanten (>/= 70 % Verengung einer großen Epikardarterie) koronaren Herzkrankheit. Nicht-ischämisch: Dilatation und beeinträchtigte Kontraktion des linken Ventrikels oder beider Ventrikel idiopathischen, familiären/genetischen, viralen und/oder immunologischen, toxischen Ursprungs oder im Zusammenhang mit einer anerkannten kardiovaskulären Erkrankung, bei der das Ausmaß der myokardialen Dysfunktion nicht durch normale Belastungsbedingungen erklärt werden kann oder das Ausmaß des ischämischen Schadens.
• Keine anderen Herzoperationen oder perkutanen Herzeingriffe führen wahrscheinlich zu einer klinischen Besserung, wie von einem interventionellen Kardiologen (für PTCA) und einem Herz-Thorax-Chirurgen (für CABG) festgestellt. Diese Bedingung ist bei Patienten mit chronischer ischämischer Erkrankung erfüllt, die zuvor erfolgreich revaskularisiert wurden, aber keine klinische Besserung zeigten. Alle Patienten, die Kandidaten für eine Revaskularisierung sind, sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
• LVEF </= 30 % laut Echokardiogramm innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung.
• Symptomatische Herzinsuffizienz in NYHA-Klasse III oder IV.
• Kann geplante Besuche in der Herzambulanz einhalten.
• Kann Studienverfahren tolerieren, einschließlich Knochenmarkaspiration, Herz-CT, Stoffwechselbelastungstest, 6-Minuten-Gehtest.
• Männer und Frauen im Alter von 18 bis 86 Jahren.
• Lebenserwartung von 6 Monaten oder mehr nach Meinung des Prüfarztes.
• In der Lage, eine informierte Zustimmung zu geben.
• Normale Organ- und Markfunktion (Leukozyten >/= 3.000/Mikrogramm, absolute Neutrophilenzahl >/= 1.500/Mikrogramm, Blutplättchen >/= 140.000/Mikrogramm, AST(SGOT)/ALT (SGPT) </= 2,5-facher Bereich der institutionellen Standards und Kreatinin </= 2,5 mg/dL).
• Kontrollierter Blutdruck (systolischer Blutdruck </= 140; diastolischer Blutdruck </= 90 mmHg) und festgelegte blutdrucksenkende Therapie, falls erforderlich, vor Aufnahme in die Studie.
• Stabile medizinische Standardtherapie für DCM für mindestens 1 Monat ohne neue Medikamente zur Behandlung der Krankheit, die in den letzten 3 Monaten eingeführt wurden. Die medizinische Standardtherapie umfasst: Platzierung von AICD, sofern nicht kontraindiziert (Verweigerung von AICD gilt nicht als gültige Kontraindikation), Verwendung von ACE-Hemmern und/oder AT-1-Rezeptorblockern sowie Schleifendiuretika, sofern nicht kontraindiziert und abhängig von der Art der damit verbundenen Herzinsuffizienz der Krankheit kann die Standardtherapie auch die Verwendung von Vasodilatatoren, Betablockern, Digoxin und Aldosteron oder anderen Medikamenten umfassen.
• Vorerkrankungen werden nach Ansicht des Prüfarztes angemessen kontrolliert.
• Fruchtbare Patientinnen müssen zustimmen, während der Teilnahme an der Studie eine geeignete Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Schwere primäre Herzklappenerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Aortenklappenstenose und -insuffizienz.
• Bekannte Vorgeschichte von COPD, definiert als Gold-Stadium IIB (FEV1/FVC < 70 % mit 30 % </=FEV1 < 50 % vorhergesagt, mit oder ohne chronische Symptome von Husten, Auswurf, Dyspnoe) oder einer schwereren oder restriktiven Lungenerkrankung.
• Bekannte Vorgeschichte von primärer pulmonaler Hypertonie.
• VAD-Implantation.
• Myokardinfarkt innerhalb von 4 Wochen vor Randomisierung.
• Vorgeschichte einer lebensbedrohlichen ventrikulären Arrhythmie, außer wenn ein AICD implantiert ist.
• Instabile Angina pectoris, gekennzeichnet durch zunehmend häufigere Episoden mit mäßiger Anstrengung oder in Ruhe, sich verschlechternder Schwere und längerer Dauer.
• Patienten mit hohem Risiko für Komplikationen aufgrund des Injektionsverfahrens (z. Patienten mit einer schweren peripheren atherosklerotischen Erkrankung, die das Vorschieben des Katheters nicht zulässt; Patienten mit einer prothetischen Aorten- oder Mitralklappe; Patienten mit einem LV-Thrombus oder Aneurysma; Patienten mit Aortendissektion oder Aneurysma usw.).
• Patienten mit schlecht eingestelltem Diabetes mellitus (HbAlc > 9,0 %).
• Patienten, die mit hämatopoetischen Wachstumsfaktoren behandelt werden (z. EPO, G-CSF).
• Patienten, die eine unterbrechungsfreie Antikoagulationstherapie benötigen (z. Warfarin), das 72 Stunden vor Knochenmarkpunktion und intramyokardialen Injektionen nicht abgesetzt werden kann; ODER Patienten, die eine Thrombozytenaggregationshemmung erhalten (z. Clopidogrel), die 7 Tage vor einer Knochenmarkpunktion und transendokardialen Injektionen nicht abgesetzt werden kann, sofern nicht kontraindiziert.
• Bekannter Krebs und in Behandlung, einschließlich Chemotherapie und Bestrahlung.
• Patienten, die eine kontinuierliche, systemische, hochdosierte Kortikosteroidtherapie (mehr als 7,5 mg/Tag) innerhalb von 1 Monat vor der Aspiration oder 6 Monate nach dem Injektionsverfahren benötigen.
• Dialysepflichtige Nierenerkrankung im Endstadium.
• Schwangere oder stillende Patienten; positiv für hCG
• Vorgeschichte des Alkoholkonsums, der regelmäßig das Äquivalent von 2 Getränken pro Tag (1 Getränk = 5 Unzen Wein oder 12 Unzen [360 ml] Bier oder 1,5 Unzen [45 ml]) Schnaps übersteigt oder Vorgeschichte des Konsums illegaler Drogen innerhalb von 6 Monaten des Screenings.
• Bekannte Allergien gegen Proteinprodukte (Pferde- oder Rinderserum oder Schweine-Trypsin), die im Ex-vivo-Zellproduktionsprozess verwendet werden.
• BMI von 40 kg/m2 oder mehr.
• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening experimentelle Medikamente erhalten oder an einer anderen klinischen Studie teilnehmen.
• HIV oder Syphilis, positiv zum Zeitpunkt des Screenings.
• Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion zum Zeitpunkt des Screenings.
• Der Patient wurde nach Meinung des Prüfarztes oder Sponsors als ungeeignet für die Zelltherapie eingestuft.
• Patienten, die antiangiogene Medikamente (z. Anti-VEGF).
• Bekannte Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber Kontrastmitteln, die bei bildgebenden Verfahren verwendet werden.
• Minimale LV-Wandstärke von weniger als 6 mm, wie von ECHO bestimmt.