Использование Ixmyelocel-T (ранее называвшейся катетерной кардиорепарационной клеткой [CRC]) для лечения пациентов с сердечной недостаточностью вследствие дилатационной кардиомиопатии

Критерии включения:

• Диагноз ишемической или неишемической дилатационной кардиомиопатии по критериям ВОЗ. Ишемический: ДКМП у пациента с инфарктом миокарда в анамнезе или признаками клинически значимого (>/= 70% сужения крупной эпикардиальной артерии) заболевания коронарной артерии. Неишемические: дилатация и нарушение сокращения левого желудочка или обоих желудочков идиопатического, семейного/генетического, вирусного и/или иммунного, токсического происхождения или связанные с признанным сердечно-сосудистым заболеванием, при котором степень дисфункции миокарда не объясняется нормальными условиями нагрузки. или степени ишемического повреждения.
• Никакая другая кардиохирургия или чрескожные вмешательства на сердце, вероятно, не приведут к клиническому улучшению, как определено интервенционным кардиологом (для PTCA) и кардиоторакальным хирургом (для CABG). Это условие выполняется у пациентов с хронической ишемической болезнью, которым ранее была успешно проведена реваскуляризация, но клинического улучшения не наблюдалось. Все пациенты, являющиеся кандидатами на реваскуляризацию, не допускаются к участию.
• ФВ ЛЖ </= 30% по эхокардиограмме в течение 30 дней до рандомизации.
• Симптоматическая сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA.
• Умеет соблюдать план визитов в кардиологическую амбулаторию.
• Способен переносить исследовательские процедуры, включая аспирацию костного мозга, КТ сердца, метаболический стресс-тест, тест 6-минутной ходьбы.
• Мужчины и женщины от 18 до 86 лет.
• Продолжительность жизни 6 месяцев и более по мнению исследователя.
• Возможность дать информированное согласие.
• Нормальная функция органов и костного мозга (лейкоциты >/= 3000/мкг, абсолютное количество нейтрофилов >/= 1500/мкг, тромбоциты >/= 140 000/мкг, АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) </= 2,5 X диапазон институциональных стандартов и креатинин </= 2,5 мг/дл).
• Контролируемое артериальное давление (систолическое артериальное давление </= 140; диастолическое артериальное давление </= 90 мм рт. ст.) и назначенная антигипертензивная терапия по мере необходимости до включения в исследование.
• Стабильная, стандартная медикаментозная терапия ДКМП в течение как минимум 1 месяца без применения новых препаратов для лечения заболевания, введенных за последние 3 месяца. Стандартная медикаментозная терапия включает: установку AICD, если нет противопоказаний (отказ от AICD не считается действительным противопоказанием), применение ингибиторов АПФ и/или блокаторов рецепторов АТ-1, а также петлевых диуретиков, если нет противопоказаний и, в зависимости от типа сердечной недостаточности, ассоциированной с заболевания стандартная терапия может также включать использование сосудорасширяющих средств, бета-блокаторов, дигоксина и альдостерона или других лекарств.
• По мнению исследователя, ранее существовавшие условия адекватно контролируются.
• Фертильные пациенты должны дать согласие на использование соответствующей формы контрацепции во время участия в исследовании.

Критерий исключения:

• Тяжелый первичный клапанный порок сердца, включая, помимо прочего, стеноз и недостаточность аортального клапана.
• Известный анамнез ХОБЛ, определяемый как золотая стадия IIB (ОФВ1/ФЖЕЛ<70% с 30%</=ОФВ1<50% от ожидаемого, с хроническими симптомами кашля, выделением мокроты, одышкой или без них) или более тяжелое или рестриктивное заболевание легких.
• Известный анамнез первичной легочной гипертензии.
• имплантация ВАД.
• Инфаркт миокарда в течение 4 недель до рандомизации.
• Угрожающие жизни желудочковые аритмии в анамнезе, за исключением случаев имплантации AICD.
• Нестабильная стенокардия, характеризующаяся учащением приступов при умеренной нагрузке или в покое, ухудшением тяжести и увеличением продолжительности.
• Пациенты с высоким риском осложнений в связи с инъекционной процедурой (например, пациенты с тяжелым периферическим атеросклеротическим заболеванием, препятствующим продвижению катетера; пациенты с протезами аортального или митрального клапана; пациенты с тромбом или аневризмой ЛЖ; пациенты с расслоением или аневризмой аорты и др.).
• Пациенты с плохо контролируемым сахарным диабетом (HbAlc>9,0%).
• Пациенты, получающие лечение гемопоэтическими факторами роста (например, ЭПО, Г-КСФ).
• Пациенты, которым требуется непрерывная антикоагулянтная терапия (например, варфарин), который нельзя прекращать за 72 часа до аспирации костного мозга и интрамиокардиальных инъекций; ИЛИ пациенты, получающие антитромбоцитарную терапию (например, клопидогрель), которые нельзя прекращать за 7 дней до аспирации костного мозга и трансэндокардиальных инъекций, если нет противопоказаний.
• Известный рак и лечение, включая химиотерапию и облучение.
• Пациенты, которым требуется непрерывная системная терапия высокими дозами кортикостероидов (более 7,5 мг/сут) в течение 1 месяца до аспирации или 6 месяцев после процедуры инъекции.
• Терминальная стадия почечной недостаточности, требующая диализа.
• пациентки беременные или кормящие; положительный на ХГЧ
• Употребление алкоголя в анамнезе, регулярно превышающее эквивалент 2 порций в день (1 порция = 5 унций вина или 12 унций [360 мл] пива или 1,5 унций [45 мл]) крепких напитков или употребление запрещенных наркотиков в анамнезе в течение 6 месяцев скрининга.
• Известные аллергии на белковые продукты (лошадиную или бычью сыворотку или свиной трипсин), используемые в процессе производства клеток ex-vivo.
• ИМТ 40 кг/м2 или выше.
• Пациенты, получающие экспериментальные препараты или участвующие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней после скрининга.
• ВИЧ или сифилис, положительный на момент скрининга.
• Активный гепатит В или гепатит С на момент скрининга.
• Пациент признан непригодным для клеточной терапии, по мнению исследователя или спонсора.
• Пациенты, получающие антиангиогенные препараты (например, анти-VEGF).
• Известная аллергия или чувствительность к контрастным веществам, используемым в процедурах визуализации.
• Минимальная толщина стенки ЛЖ менее 6 мм по данным ЭХО.