Bruk av Ixmyelocel-T (tidligere kateterbasert hjertereparasjonscelle [CRC]) behandling hos pasienter med hjertesvikt på grunn av utvidet kardiomyopati

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av iskemisk eller ikke-iskemisk dilatert kardiomyopati i henhold til WHOs kriterier. Iskemisk: DCM hos en pasient med en historie med hjerteinfarkt eller tegn på klinisk signifikant (>/= 70 % innsnevring av en større epikardial arterie) koronararteriesykdom. Ikke-iskemisk: utvidelse og nedsatt sammentrekning av venstre ventrikkel eller begge ventriklene av idiopatisk, familiær/genetisk, viral og/eller immun, toksisk opprinnelse, eller assosiert med anerkjent kardiovaskulær sykdom der graden av myokarddysfunksjon ikke er forklart av normale belastningsforhold eller omfanget av iskemisk skade.
• Ingen annen hjertekirurgi eller perkutan hjerteintervensjon vil sannsynligvis gi klinisk forbedring, som bestemt av en intervensjonskardiolog (for PTCA) og en kardiotorakal kirurg (for CABG). Denne tilstanden er tilfredsstilt hos pasienter med kronisk iskemisk sykdom som tidligere har blitt vellykket revaskularisert, men som ikke har vist klinisk bedring. Alle pasienter som er kandidater for revaskularisering er ikke kvalifisert for deltakelse.
• LVEF </= 30 % ved ekkokardiogram innen 30 dager før randomisering.
• Symptomatisk hjertesvikt i NYHA klasse III eller IV.
• Kunne overholde planlagte besøk i hjertepoliklinikk.
• I stand til å tolerere studieprosedyrer, inkludert benmargsaspirasjon, hjerte-CT, metabolsk stresstest, 6 minutters gangetest.
• Menn og kvinner, 18-86 år.
• Forventet levealder på 6 måneder eller mer etter etterforskerens oppfatning.
• Kunne gi informert samtykke.
• Normal organ- og margfunksjon (leukocytter >/= 3000/mikrogram, absolutt nøytrofiltall >/= 1500/mikrogram, blodplater >/= 140 000/mikrogram, AST(SGOT)/ALT (SGPT) </= 2,5 X institusjonelle standarder og Kreatinin </= 2,5 mg/dL).
• Kontrollert blodtrykk (systolisk blodtrykk </= 140; diastolisk blodtrykk </= 90 mmHg) og etablert antihypertensiv terapi etter behov før inntreden i studien.
• Stabil, standard medisinsk behandling for DCM i minst 1 måned uten INGEN nye medisiner for å behandle sykdommen introdusert i løpet av de siste 3 månedene. Standard medisinsk behandling inkluderer: Plassering av AICD med mindre kontraindisert (avslag på AICD anses ikke som gyldig kontraindikasjon), bruk av ACE-hemmere og/eller AT-1-reseptorblokkere samt loop-diuretika med mindre det er kontraindisert og, avhengig av type hjertesvikt forbundet med sykdommen kan standardbehandling også inkludere bruk av vasodilatorer, betablokkere, digoksin og aldosteron eller andre medisiner.
• Eksisterende forhold er tilstrekkelig kontrollert etter etterforskerens oppfatning.
• Fertile pasienter må godta å bruke en passende form for prevensjon mens de deltar i studien.

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig primær hjerteklaffsykdom inkludert, men ikke begrenset til, aortaklaffstenose og insuffisiens.
• Kjent historie med KOLS definert som gullstadium IIB (FEV1/FVC <70 % med 30 %</=FEV1<50 % spådd, med eller uten kroniske symptomer på hoste, oppspyttproduksjon, dyspné) eller mer alvorlig eller restriktiv lungesykdom.
• Kjent historie med primær pulmonal hypertensjon.
• VAD-implantasjon.
• Hjerteinfarkt innen 4 uker før randomisering.
• Anamnese med livstruende ventrikulær arytmi, bortsett fra hvis en AICD er implantert.
• Ustabil angina, preget av stadig hyppigere episoder med beskjeden anstrengelse eller hvile, forverret alvorlighetsgrad og forlenget varighet.
• Pasienter med høy risiko for komplikasjoner på grunn av injeksjonsprosedyre (f. pasienter som har alvorlig perifer aterosklerotisk sykdom som ikke tillater fremgang av kateteret; pasienter som har en aorta- eller mitralklaffprotese; pasienter som har en LV-trombe eller aneurisme; pasienter som har en aortadisseksjon eller aneurisme osv.).
• Pasienter med dårlig kontrollert diabetes mellitus (HbAlc>9,0 %).
• Pasienter som får behandling med hematopoietiske vekstfaktorer (f. EPO, G-CSF).
• Pasienter som trenger uavbrutt antikoagulasjonsbehandling (f. warfarin) som ikke kan stoppes i 72 timer før benmargsaspirasjon og intramyokardiale injeksjoner; ELLER pasienter som får blodplatehemmende behandling (f.eks. klopidogrel) som ikke kan stoppes i 7 dager før benmargsaspirasjon og transendokardielle injeksjoner, med mindre det er kontraindisert.
• Kjent kreft og under behandling inkludert kjemoterapi og stråling.
• Pasienter som trenger kontinuerlig, systemisk høydose kortikosteroidbehandling (mer enn 7,5 mg/dag) innen 1 måned før aspirasjon eller 6 måneder etter injeksjonsprosedyre.
• Sluttstadium nyresykdom som krever dialyse.
• Pasienter gravide eller ammende; positiv for hCG
• Historikk med alkoholforbruk som regelmessig overstiger tilsvarende 2 drinker/dag (1 drink = 5 oz vin eller 12 oz [360mL] øl eller 1,5 oz [45mL]) sterk brennevin eller historie med ulovlig narkotikabruk med 6 måneder av screening.
• Kjente allergier mot proteinprodukter (heste- eller storfeserum, eller svinetrypsin) brukt i ex-vivo-celleproduksjonsprosessen.
• BMI på 40 kg/m2 eller høyere.
• Pasienter som mottar eksperimentelle medisiner eller deltar i en annen klinisk studie innen 30 dager etter screening.
• HIV eller syfilis, positiv på tidspunktet for screening.
• Aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon på tidspunktet for screening.
• Pasienten er funnet uegnet for cellulær terapi, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning.
• Pasienter som får anti-angiogene legemidler (f. anti-VEGF).
• Kjent allergi eller følsomhet overfor kontrastmidler som brukes i bildebehandlingsprosedyrer.
• Minimum LV-veggtykkelse på mindre enn 6 mm som bestemt av ECHO.